ХЕЛИКАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ MLE/DHX9 НЕОБХОДИМА ДЛЯ РЕГУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ РЯДА ТКАНЕСПЕЦИФИЧНЫХ ГЕНОВ ХРОМОСОМЫ 4 DROSOPHILA MELANOGASTER

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Хеликаза DHX9 и ее ортолог MLE у D. melanogaster принимают участие в разных стадиях экспрессии генов. Обе хеликазы важны для формирования и функционирования нервной системы у человека и D. melanogaster соответственно. Однако роль хеликазной активности DHX9 и MLE в регуляции экспрессии генов изучена крайне мало и существующие данные являются достаточно противоречивыми. Настоящая работа посвящена исследованию роли хеликазной активности MLE в регуляции экспрессии генов D. melanogaster. На 4 хромосоме D. melanogaster, в локусе 102F был обнаружен сайт интенсивного связывания MLE. Показано, что MLE является коактиватором экспрессии генов Dyrk3, Toy, Sox102F, Shaven и Fuss, находящихся в этом локусе. Для этого необходима хеликазная активность MLE. Гены, экспрессия которых зависит от MLE, экспрессируются на высоком уровне в нервной системе D. melanogaster и необходимы для ее правильного развития. Полученные данные вносят вклад в изучение потенциально консервативных в эволюции функций MLE.

Об авторах

И. А Золин

Федеральное государственное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Москва, Российская Федерация

А. А Григель

Федеральное государственное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Москва, Российская Федерация

С. Г Георгиева

Федеральное государственное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук

академик РАН Москва, Российская Федерация

А. Н Краснов

Федеральное государственное учреждение науки Институт биологии гена Российской академии наук

Москва, Российская Федерация

Ю. В Николенко

Федеральное государственное учреждение науки Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Email: julia.v.nikolenko@gmail.com
Москва, Российская Федерация

Список литературы

  1. Lee T., Pelletier J. The biology of DHX9 and its potential as a therapeutic target. Oncotarget. 2016. Vol. 7. P. 42716–42739.
  2. Reenan R.A., Hanrahan C.J., Ganetzky B. The mienapts RNA Helicase Mutation in Drosophila Results in a Splicing Catastrophe of the para Na + Channel Transcript in a Region of RNA Editing. Neuron. 2000. Vol. 25. P. 139–149.
  3. Bratt E., Öhman M. Coordination of editing and splicing of glutamate receptor pre-mRNA. RNA. 2003. Vol. 9. P. 309–318.
  4. Samata M., Akhtar A. Dosage Compensation of the X Chromosome: A Complex Epigenetic Assignment Involving Chromatin Regulators and Long Noncoding RNAs. Annu Rev Biochem. 2018. Vol. 87. P. 323–350.
  5. Николенко Ю. В., Куриакова М. М., Краснов А. Н. и др. Хеликаза MLE – новый участник регуляции транскрипции гена ftz-f1, кодирующего ядерный рецептор у высших эукариот. Докл. Акад. Наук. Науки о жизни. 2021. Т. 496. С. 48–51.
  6. Николенко Ю. В., Георгиев С. Г. Хеликаза MLE (DHX9) регулирует экспрессию конститутивной и индуцибельной изобром консервативного ядерного рецептора FTZ-F1 (NR5A3). Молекулярная биология. 2025. Т. 59. С. 266–276.
  7. Ашниев Г. А., Георгиев С. Г., Николенко Ю. В. Функции хеликазы MLE Drosophila melanogaster вне дозовой компенсации: молекулярная природа и плейотропный эффект мутации mle[9]. Генетика. 2024. Т. 60. С. 34–46.
  8. Золин И. А., Георгиев С. Г., Николенко Ю. В. Консервативная в эволюции хеликаза DHX9/MLE участвует в регуляции уровня экспрессии мPHK собственного гена у Drosophila melanogaster. Докл. Акад. Наук. Науки о жизни. 2025. Т. 520. С. 63–67.
  9. Kotlikova I. V., Demakova O. V., Semeshin V.F., et al. The Drosophila Dosage Compensation Complex Binds to Polytene Chromosomes Independently of Developmental Changes in Transcription. Genetics. 2006. Vol. 14. P. 1478–1488.
  10. Valsechi C.I.K., Basilicata M.F., Semplicio G., et al. Facultative dosage compensation of developmental genes on autosomes in Drosophila and mouse embryonic stem cells. Nat Commun. 2018. Vol. 9(1):3626.
  11. Fergestad T., Ganetzky B., Palladino M.J. Neuropathology in Drosophila membrane excitability mutants. Genetics. 2006. Vol. 172. P. 1031–1042.
  12. Charlton-Perkins M., Whitaker S.L., Fei Y., et al. Prospero and Pax2 combinatorially control neural cell fate decisions by modulating Ras- and Notch-dependent signaling. Neural Dev. 2011. Vol. 6: 20.
  13. Dimitriadou A., Chatzianastasi N., Zacharaki P.I., et al. Adult Movement Defects Associated with a CORL Mutation in Drosophila Display Behavioral Plasticity. G3 GenesGenomesGenetics, 2020. Vol. 10. №. 5. P. 1697–1706.
  14. Figueiredo M.L.A., Kim M., Philip P., et al. Non-coding roX RNAs Prevent the Binding of the MSL-complex to Heterochromatic Regions. PLoS Genet. 2014. Vol. 10(12): e1004865.
  15. Marr S.K., Lis J.T., Treisman, J.E., et al. The metazo-an-specific mediator subunit 26 (Med26) is essential for viability and is found at both active genes and pericentric heterochromatin in Drosophila melanogaster. 2014. Mol. Cell. Biol. Vol. 34. P. 2710–2720.
  16. Luebbering N., Charlton-Perkins M., Kumar J.P., et al. Drosophila dyriX plays a role in the development of the visual system. PLoS ONE. 2013. Vol. 8(10): e76775.
  17. Schilling T., Ali A.H., Leonhardt A., et al. Transcriptional control of morphological properties of direction-selective T4/T5 neurons in Drosophila. Development. 2019. Vol. 146(2):dev169763.
  18. Naidu V.G., Zhang Y., Lowe S., et al. Temporal progression of Drosophila medulla neuroblasts generates the transcription factor combination to control T1 neuron morphogenesis. Dev. Biol. 2020. Vol. 464. P. 35–44.
  19. Calame D.G., Guo T., Wang C., et al. Monoallelic variation in DHX9, the gene encoding the DExH-box helicase DHX9, underlies neurodevelopment disorders and Charcot-Marie-Tooth disease. Am J Hum Genet. 2023. Vol. 110. P. 1394–1413.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025