Резистентность мозга к инсулину при неврологических нарушениях различного генеза: современное состояние и подходы к лечению

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время термин “инсулиновая резистентность” (ИР) расширился и включает не только периферическую, но и центральную ИР. Однако лежащие в ее основе механизмы и физиологические проявления в ЦНС отличаются от таковых на периферии, и в настоящее время концепция центральной ИР претерпела значительные изменения. Имеются многочисленные доказательства развития ослабленного ответа нервной ткани на инсулин, что прямо или косвенно опосредует этиологию и патогенез множества неврологических нарушений. Расшифрованы некоторые молекулярные механизмы, лежащие в основе снижения чувствительности нейронов и глиальных клеток к инсулину, поступающему из кровотока в ЦНС. Настоящий обзор посвящен анализу механизмов возникновения ИР мозга при психических расстройствах, ишемических и травматических повреждениях мозга, наркозе и послеоперационном стрессе, а также при когнитивном дефиците, в том числе, ассоциированном с болезнью Альцгеймера. Также обсуждаются подходы к диагностике и лечению патологических состояний мозга, вызванных центральной ИР.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

И. И. Зорина

ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: zorina.inna.spb@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

А. О. Шпаков

ФГБУН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук

Email: zorina.inna.spb@gmail.com
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Shpakov A.O., Derkach K.V., Berstein L.M. // Future Sci. OA. 2015. V. 1. № 1(3). P. FSO25.
  2. Shpakov A.O., Zorina I.I., Derkach K.V. // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. № 4. P. 3278.
  3. Lozinski E., Frohlich L.J. // Edinb. Med. J. 1942. V. 49. № 2. P. 137.
  4. Rhea E.M., Banks W.A, Raber J. // Biomedicines. 2022. V. 10. № 7. P. 1582.
  5. Chan K., Wong F.S., Pearson J.A. // Front. Endocrinol. (Lausanne). 2022. V. 202213. P. 920261.
  6. Chen W., Cai W., Hoover B., Kahn C.R. // Trends Neurosci. 2022. V. 45. № 5. P. 384–400.
  7. Agrawal R., Reno C.M., Sharma S., Christensen C., Huang Y., Fisher S.J. // Am. J. Physiol.-Endoc. M. 2021. V. 321 № 1. P. E156–E163.
  8. Scherer T., Sakamoto K., Buettner C. // Nat. Rev. Endocrinol. 2021. V. 17. № 8. P. 468–483.
  9. Hölscher C. // Expert Opin. Investig. Drugs. 2020. V. 29. № 4. P. 333–348.
  10. Bhusal A., Rahman M.H., Suk K. // Cell. Mol. Life Sci. 2021. V. 79. № 1. P. 32.
  11. Ghowsi M., Qalekhani F., Farzaei M.H., Mahmudii F., Yousofvand N., Joshi T. // BioMedicine. 2021. V. 11. P. 13–22.
  12. Milstein J.L., Ferris H.A. // Mol. Metab. 2021. V. 52. P. 101234.
  13. Pomytkin I., Pinelis V. // Life (Basel). 2021. V. 22. № 11(3). P. 262.
  14. Hallschmid M. // J. Neuroendocrinol. 2021. V. 33. № 4. P. e12934.
  15. Rhea E.M., Banks W.A. // Front. Neurosci. 2019. V. 13. P. 521.
  16. Beddows C.A., Dodd G.T. // J. Neuroendocrinol. 2021. V. 33. P. e12947.
  17. Gray S.M., Barrett E.J. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2018. V. 315. № 2. P. C125–C136.
  18. Kern W., Benedict C., Schultes B., Plohr F., Moser A., Born J., Fehm H.L., Hallschmid M. // Diabetologia. 2006. V. 49. № 11. P. 2790–2792.
  19. Heni M., Schöpfer P., Peter A., Sartorius T., Fritsche A., Synofzik M., Häring H.U., Maetzler W., Hennige A.M. // Acta Diabetol. 2014. V. 51. № 4. P. 679–681.
  20. Sartorius T., Peter A., Heni M., Maetzler W., Fritsche A., Häring H.U., Hennige A.M. // PLoS One. 2015. V. 12. № 10(5). P. e0126804.
  21. Kullmann S., Valenta V., Wagner R., Tschritter O., Machann J., Häring H.U., Preissl H., Fritsche A., Heni M. // Nat. Commun. 2020. V. 15. № 11(1). P. 1841.
  22. Dakic T., Jevdjovic T., Lakic I., Ruzicic A., Jasnic N., Djurasevic S., Djordjevic J., Vujovic P. // Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24. № 7. P. 6586.
  23. Pertseva M.N., Shpakov A.O. // J. Evol. Biochem. Physiol. 2002. V. 38. P. 547–561.
  24. White M.F., Kahn C.R. // Mol. Metab. 2021. V. 52. P. 101304.
  25. Fruman D.A., Chiu H., Hopkins B.D., Bagrodia S., Cantley L.C., Abraham R.T. // Cell. 2017. V. 10. № 170(4). P. 605–635.
  26. Sharma M., Dey C.S. // Cell Mol. Life Sci. 2021. V. 78. № 23. P. 7873–7898.
  27. Koepsell H. // Pflugers Arch. 2020. V. 472. № 9. P. 1299–1343.
  28. Rangaraju V., Calloway N., Ryan T.A. // Cell. 2014. V. 156. P. 825–835.
  29. Piroli G.G., Grillo C.A., Hoskin E.K., Znamensky V., Katz E.B., Milner T.A., McEwen B.S., Charron M.J., Reagan L.P. // J. Comp. Neurol. 2002. V. 452. P. 103–114.
  30. Sharma M., Yadav Y., Dey C.S. // J. Endocrinol. 2023. V. 260. № 1. P. e230151.
  31. Bakke J., Haj F.G. // Semin. Cell Dev. Biol. 2015. V. 37. P. 58–65.
  32. Thomas M.P., Erneux C., Potter B.V. // Chembiochem. 2017. V. 18. № 3. P. 233–247.
  33. Valencia M., Kim S.R., Jang Y., Lee S.H. // Biomol. Ther. 2021. V. 29. № 6. P. 605–614.
  34. Zakharova I.O., Bayunova L.V., Avrova D.K., Avrova N.F. // J. Evol. Biochem. Phys. 2024. V. 60. P. 57–71.
  35. Zakharova I.O., Sokolova T.V., Bayunova L.V., Zorina I.I., Rychkova M.P., Shpakov A.O., Avrova N.F. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 20. № 15. P. 3702.
  36. Duarte A.I., Proença T., Oliveira C.R., Santos M.S., Rego A.C. // Diabetes. 2006 V. 55. № 10. P. 2863–2870.
  37. Lioutas V.A., Alfaro-Martinez F., Bedoya F., Chung C.C., Pimentel D.A., Novak V. // Transl. Stroke Res. 2015. V. 6. № 4. P. 264–275.
  38. Roger L.J., Fellows R.E. // Endocrinol. 1980. V. 106. № 2. P. 619–625.
  39. Schubert M., Brazil D.P., Burks D.J., Kushner J.A., Ye J., Flint C.L., Farhang-Fallah J., Dikkes P., Warot X.M., Rio C., Corfas G., White M.F. // J. Neurosci. 2003. V. 6. № 23(18). P. 7084–7092.
  40. Réthelyi J.M., Vincze K., Schall D., Glennon J., Berkel S. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2023. V. 153. P. 105330.
  41. Lee C.C., Huang C.C., Hsu K.S. // Neuropharmacol. 2011. V. 61. P. 867–879.
  42. Nemoto T., Yanagita T., Satoh S., Maruta T., Kanai T., Murakami M., Wada A. // Neurochem. Int. 2011. V. 59. P. 880–888.
  43. de Bartolomeis A., De Simone G., De Prisco M., Barone A., Napoli R., Beguinot F., Billeci M., Fornaro M. // Mol. Psych. 2023. V. 28. № 7. P. 2811–2825.
  44. Adzovic L., Domenici L. // J. Neurochem. 2014. V. 131. № 5. P. 582–587.
  45. Trujeque-Ramos S., Castillo-Rolón D., Galarraga E., Tapia D., Arenas-López G., Mihailescu S., Hernández-López S. // Front. Neurosci. 2018. V. 12. P. 345.
  46. Fiory F., Perruolo G., Cimmino I., Cabaro S., Pignalosa F.C., Miele C., Beguinot F., Formisano P., Oriente F. // Front. Neurosci. 2019. V. 13. P. 868.
  47. Martin H., Bullich S., Guiard B.P., Fioramonti X. // J. Neuroendocrinol. 2021. V. 33. № 4. P. e12928.
  48. Kovacs P., Hajnal A. // Neuropeptides. 2009. V. 43. № 4. P. 283–293.
  49. Talbot K., Wang H.Y., Kazi H., Han L.Y., Bakshi K.P., Stucky A., Fuino R.L., Kawaguchi K.R., Samoyedny A.J., Wilson R.S., Arvanitakis Z., Schneider J.A., Wolf B.A., Bennett D.A., Trojanowski J.Q., Arnold S.E. // J. Clin. Invest. 2012. V. 122. № 4. P. 1316–1338.
  50. Colagiuri S., Miller J. // Eur. J. Clin. Nutr. 2002. V. 56 (Suppl 1). P. S30–S35.
  51. Torsoni M.A., Carvalheira J.B., Pereira-Da-Silva M., de Carvalho-Filho M.A., Saad M.J., Velloso L.A. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. V. 285. № 1. P. E216–E323.
  52. Rifkin R.F., Potgieter M., Ramond J.B., Cowan D.A. // Evol. Appl. 2017. V. 10. P. 949–964.
  53. Romanatto T., Cesquini M., Amaral M.E., Roman E.A., Moraes J.C., Torsoni M.A., Cruz-Neto A.P., Velloso L.A. // Peptides. 2007. V. 28. № 5. P. 1050–1058.
  54. van der Crabben S.N., Allick G., Ackermans M.T., Endert E., Romijn J.A., Sauerwein H.P. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. V. 93. № 2. P. 638–641.
  55. Brüning J.C., Gautam D., Burks D.J., Gillette J., Schubert M., Orban P.C., Klein R., Krone W., Müller-Wieland D., Kahn C.R. // Science. V. 289. № 5487. P. 2122–2125.
  56. Koch L., Wunderlich F.T., Seibler J., Könner A.C., Hampel B., Irlenbusch S., Brabant G., Kahn C.R., Schwenk F., Brüning J.C. // J. Clin. Invest. 2008. V. 118. P. 2132– 2147.
  57. Kleinridders A., Cai W., Cappellucci L., Ghazarian A., Collins W.R., Vienberg S.G., Pothos E.N., Kahn C.R. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2015. V. 17. № 112(11). P. 3463–3468.
  58. Soto M., Cai W., Konishi M., Kahn C.R. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2019. V. 116. № 13. P. 6379–6384.
  59. Grillo C.A., Piroli G.G., Lawrence R.C., Wrighten S.A., Green A.J., Wilson S.P., Sakai R.R., Kelly S.J., Wilson M.A., Mott D.D., Reagan L.P. // Diabetes. 2015. V. 64. № 11. P. 3927–3936.
  60. Schubert M., Gautam D., Surjo D., Ueki K., Baudler S., Schubert D., Kondo T., Alber J., Galldiks N., Küstermann E., Arndt S., Jacobs A.H., Krone W., Kahn C.R., Brüning J.C. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. V. 2. № 101(9). P. 3100–3105.
  61. Liu Y., Liu F., Grundke-Iqbal I., Iqbal K., Gong C.X. // J. Pathol. 2011. V. 225. P. 54–62.
  62. Anhê G.F., Caperuto L.C., Pereira-Da-Silva M., Souza L.C., Hirata A.E., Velloso L.A., Cipolla-Neto J., Carvalho C.R. // J. Neurochem. 2004. V. 90. P. 559–566.
  63. Faria J.A., Kinote A., Ignacio-Souza L.M., de Araújo T.M., Razolli D.S., Doneda D.L., Paschoal L.B., Lellis-Santos C., Bertolini G.L., Velloso L.A., Bordin S., Anhê G.F. // Am. J. Physiol. 2013. V. 305. P. 230–242.
  64. Shen S., Liao Q., Wong Y.K., Chen X., Yang C., Xu C., Sun J., Wang J. // Int. J. Biol. Sci. 2022. V. 1. № 18(3). P. 983–994.
  65. Verdile G., Keane K.N., Cruzat V.F., Medic S., Sabale M., Rowles J., Wijesekara N., Martins R.N., Fraser P.E., Newsholme P. // Mediators Inflamm. 2015. V. 2015. P. 105828.
  66. Vinuesa A., Pomilio C., Gregosa A., Bentivegna M., Presa J., Bellotto M., Saravia F., Beauquis J. // Front. Neurosci. 2021. V. 23. № 15. P. 653651.
  67. Schell M., Chudoba C., Leboucher A., Alfine E., Flore T., Ritter K., Weiper K., Wernitz A., Henkel J., Kleinridders A. // Nutrients. 2020. V. 23. № 12(5). P. 1518.
  68. Perreault M., Marette A. // Nat. Med. 2001. V. 7. P. 1138–1143.
  69. Katashima C.K., Silva V.R.R., Lenhare L., Marin R.M., Carvalheira J.B.C. // Sci. Rep. 2017. V. 23. № 7(1). P. 9265.
  70. Lennicke C., Cochemé H.M. // Redox Biol. 2021. V. 42. P. 101964.
  71. Maciejczyk M., Żebrowska E., Chabowski A. // Int. J. Mol. Sci. 2019. V. 18. № 20(4). P. 874.
  72. Maciejczyk M., Żebrowska E., Zalewska A., Chabowski A. // Oxid. Med. Cell Longev. 2018. V. 2018. P. 6940515.
  73. Kleinridders A., Lauritzen H.P., Ussar S., Christensen J.H., Mori M.A., Bross P., Kahn C.R. // J. Clin. Invest. 2013. V. 123. № 11. P. 4667–4680.
  74. Vancampfort D., Stubbs B., Mitchell A.J., De Hert M., Wampers M., Ward P.B., Rosenbaum S., Correll C.U. // World psychiatry. 2015. V. 14. № 3. P. 339–347.
  75. Mansur R.B., Delgado-Peraza F., Subramaniapillai M., Lee Y., Iacobucci M., Nasri F., Rodrigues N., Rosenblat J.D., Brietzke E., Cosgrove V.E., Kramer N.E., Suppes T., Raison C.L., Fagiolini A., Rasgon N., Chawla S., Nogueras-Ortiz C., Kapogiannis D., McIntyre R.S. // J. Psychiatr. Res. 2021. V. 133. P. 82–92.
  76. McIntyre R.S., Soczynska J.K., Woldeyohannes H.O., Miranda A., Vaccarino A., Macqueen G., Lewis G.F., Kennedy S.H. // Bipolar Disord. 2012. V. 14. № 7. P. 697–706.
  77. Mansur R.B., Ahmed J., Cha D.S., Woldeyohannes H.O., Subramaniapillai M., Lovshin J., Lee J.G., Lee J.H., Brietzke E., Reininghaus E.Z., Sim K., Vinberg M., Rasgon N., Hajek T., McIntyre R.S. // J. Affect. Disord. 2017. V. 207. P. 114–120.
  78. Aftab A., Kemp D.E., Ganocy S.J., Schinagle M., Conroy C., Brownrigg B., D’Arcangelo N., Goto T., Woods N., Serrano M.B., Han H., Calabrese J.R., Gao K. // J. Affect. Disord. 2019. V. 245. P. 957–964.
  79. Gruber J., Hanssen R., Qubad M., Bouzouina A., Schack V., Sochor H., Schiweck C., Aichholzer M., Matura S., Slattery D.A., Zopf Y., Borgland S.L., Reif A., Thanarajah S.E. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2023. V. 149. P. 105179.
  80. Areias M.F., Prada P.O. // Behav. Brain Res. 2015. V. 282. P. 209–217.
  81. Kullmann S., Heni M., Hallschmid M., Fritsche A., Preissl H., Häring H.U. // Physiol. Rev. 2016. V. 96. № 4. P. 1169–1209.
  82. Singh M.K., Leslie S.M., Packer M.M., Zaiko Y.V., Phillips O.R., Weisman E.F., Wall D.M., Jo B., Rasgon N. // Horm. Behav. 2019. V. 108. P. 73–83.
  83. Yang W., Zheng L., Zheng B., Zeng S., Li J., Liang B., Zhu J., Zhang M. // Psychiatr. Danub. 2020. V. 32. P. 46–54.
  84. Thomas E.H.X., Bozaoglu K., Rossell S.L., Gurvich C. // Neurosci. Biobehav. Rev. 2017. V. 77. P. 369–387.
  85. Müller N. // Schizophr. Bull. 2018. V. 44. № 5. P. 973–982.
  86. Boksha I.S., Prokhorova T.A., Savushkina O.K., Tereshkina E.B., Vorobyeva E.A., Burbaeva G.Sh. // Neurochem. J. 2023. V. 17. P. 676–690.
  87. Zhao Z., Ksiezak-Reding H., Riggio S., Haroutunian V., Pasinetti G.M. // Schizophr. Res. 2006. V. 84. P. 1–14.
  88. Chadha R., Meador-Woodruff J. // Schizophr. Bull. 2018. V. 44. P. S400.
  89. Wijtenburg S.A., Kapogiannis D., Korenic S.A., Mullins R.J., Tran J., Gaston F.E., Chen S., Mustapic M., Hong L.E., Rowland L.M. // Schizophr. Res. 2019. V. 208. P. 324–330.
  90. Maldonado J.R. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2018. V. 33. P. 1428–1457.
  91. Duggan E.W., Carlson K., Umpierrez G.E. // Anesthesiology. 2017. V. 126. № 3. P. 547–560. Erratum in: Anesthesiology. 2018. V. 129. № 5. P. 1053.
  92. Svanfeldt M., Thorell A., Hausel J., Soop M., Nygren J., Ljungqvist O. // Clin. Nutr. 2005. V. 24. P. 815–821.
  93. Chen Y., Run X., Liang Z., Zhao Y., Dai C.L., Iqbal K., Liu F., Gong C.X. // Front. Aging Neurosci. 2014. V. 6. P. 100.
  94. Zhang Y., Dai C.L., Chen, Y., Iqbal K., Liu F., Gong C.X. // Sci. Rep. 2016. V. 6. P. 21186.
  95. Li X., Run X., Wei Z., Zeng K., Liang Z., Huang F., Ke D., Wang Q., Wang J.Z., Liu R., Zhang B., Wang X. // Curr. Alzheimer Res. 2019. V. 16. P. 8–18.
  96. Yu Q., Dai C.L., Zhang Y., Chen Y., Wu Z., Iqbal K., Liu F., Gong C.X. // J. Alzheimers Dis. 2019. V. 70. P. 925–936.
  97. Huang Q., Li Q., Qin F., Yuan L., Lu Z., Nie H., Gong G. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2021. V. 29. P. 1202–1211.
  98. Bramlett H.M., Dietrich W.D. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. V. 24. P. 133–150.
  99. Llompart-Pou J.A., Raurich J.M., Pérez-Bárcena J., Barceló A., Ibáñez J., Ayestarán J.I. // Neurocrit. Care. 2008. V. 9. P. 230–236.
  100. Shaughness M., Acs D., Brabazon F., Hockenbury N., Byrnes K.R. // Front. Neurosci. 2020. V. 14. P. 547175.
  101. Arora P., Singh K., Kumari M., Trivedi R. // Metabolomics. 2022. V. 18. P. 28.
  102. Karelina K., Sarac B., Freeman L.M., Gaier K.R., Weil Z.M. // Eur. J. Neurosci. 2016. V. 43. P. 1034–1043.
  103. Franklin W., Krishnan B., Taglialatela G. // Sci. Rep. 2019. V. 9. P. 8228.
  104. Freeman L.M., Gaier K.R., Weil Z.M. // Eur. J. Neurosci. 2016. V. 43. P. 1034–1043.
  105. Yasmin A., Jokivarsi K., Poutiainen P., Pitkänen A., Gröhn O., Immonen R. // Brain Res. 2022. V. 1788. P. 147934.
  106. Zhou X., Kang C., Hu Y., Wang X. // Front. Public Health. 2023. V. 11. P. 1021378.
  107. Ho L., Qin W., Pompl P.N., Xiang Z., Wang J., Zhao Z., Peng Y., Cambareri G., Rocher A., Mobbs C.V., Hof P.R. // FASEB J. 2004. V. 18. P. 902–904.
  108. Vannucci S.J., Willing L.B., Goto S., Alkayed N.J., Brucklacher R.M., Wood T.L., Towfighi J., Hurn P.D., Simpson I.A. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2001. V. 21. P. 52–60.
  109. Kim B., Sullivan K.A., Backus C., Feldman E.L. // Antioxid. Redox Signal. 2011. V. 14. P. 1829–1839.
  110. Muniyappa R., Chen H., Montagnani M., Sherman A., Quon M.J. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2020. V. 319. № 3. P. E629–E646.
  111. Sojitra M.H., Garg V.S., Shah K., Joshi S., Vadnagara H., Gandhi S.K., Patel P. // Cureus. 2023. V. 15. № 10. P. e48034.
  112. Nijssen K.M.R., Mensink R.P., Joris P.J. // Neuroendocrinol. 2023. V. 113. № 1. P. 1–13.
  113. Kullmann S., Heni M., Fritsche A., Preissl H. // J. Neuroendocrinol. 2015. V. 27. № 6. P. 419–423.
  114. Weinstein A.M. // Front. Behav. Neurosci. 2023. V. 17. P. 1123733.
  115. Tschritter O., Preissl H., Hennige A.M., Stumvoll M., Porubska K., Frost R., Marx H., Klösel B., Lutzenberger W., Birbaumer N., Häring H.U., Fritsche A. // Proc. Natl. Acad. Sci. 2006. V. 103. № 32. P. 12103–12108.
  116. Tschritter O., Preissl H., Yokoyama Y., Machicao F., Häring H-U., Fritsche A. // Diabetologia. 2007. V. 50. № 12. P. 2602–2603.
  117. Rebelos E., Rinne J.O., Nuutila P., Ekblad L.L. // J. Clin. Med. 2021. V. 10. № 7. P. 1532.
  118. Heni M. // Diabetologia. 2024. V. 67. P. 1181–1191.
  119. Zorina I.I., Avrova N.F., Zakharova I.O., Shpakov A.O. // Biochem. (Mosc). 2023. V. 88. P. 374–391.
  120. Frey W.H. II // US Patent 6,313,093 B1 filed 1999 and issued November 6, 2001.
  121. Schmid V., Kullmann S., Gfrörer W., Hund V., Hallschmid M., Lipp H.P., Häring H.U., Preissl H., Fritsche A., Heni M. // Diabetes Obes. Metab. 2018. V. 20. № 7. P. 1563–1577.
  122. Novak V., Mantzoros C.S., Novak P., McGlinchey R., Dai W., Lioutas V., Buss S., Fortier C.B., Khan F., Aponte Becerra L., Ngo L.H. // J. Neurol. 2022. V. 269. P. 4817–4835.
  123. Zhang H., Hao Y., Manor B., Novak P., Milberg W., Zhang J., Fang J., Novak V. // Diabetes. 2015. V. 64. № 3. P. 1025–1034.
  124. Xu L.B., Huang H.D., Zhao M., Zhu G.C., Xu Z. // Neurocrit. Care. 2021. V. 34. P. 154–166.
  125. Zakharova I.O., Bayunova L.V., Zorina I.I., Sokolova T.V., Shpakov A.O., Avrova N.F. // Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22. P. 11768.
  126. Smith C.J., Sims S-K., Nguyen S., Williams A., McLeod T., Sims-Robinson C. // J. Neurosci. Res. 2023. V. 101. P. 1757–1769.
  127. Sanderson T.H., Kumar R., Murariu-Dobrin A.C., Page A.B., Krause G.S., Sullivan J.M. // Neurol. Res. 2009. V. 31. P. 947–958.
  128. Brabazon F., Wilson C.M., Jaiswal S., Reed J., Frey W.H. Nd., Byrnes K.R. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2017. V. 37. P. 3203–3218.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Общая схема сигнальных путей, активируемых инсулином, и некоторые эффекты инсулина в ЦНС и на периферии. Сокращения: INSR/IGF1R – рецептор инсулина и IGF-1; IRS – инсулин-рецепторный субстрат; PI3K – фосфатидилинозитол-3-киназа; AKT – серин/треонин-специфическая протеинкиназа B (AKT); mTORC1 – комплекс мишени рапамицина млекопитающих (mammalian target of rapamycin complex) 1; GLUT4 – транспортер глюкозы 4-го типа; GSK3β – киназа-3β гликоген синтазы; FOXO1 – транскрипционный фактор FOX (forkhead box) семейства; PKC λ/ζ – протеинкиназа С λ/ζ-типов; eNOS – эндотелиальная изоформа NO-синтазы; MAPK/ERK1/2 – сигнальный путь митоген-активируемый протеинкиназ.

Скачать (339KB)

© Российская академия наук, 2024