№ 2 (2024)

Введение. Поиск новых высокоэффективных лекарственных средств с широким спектром фармакологического действия и низкой токсичностью является одним из приоритетных направлений развития современной фармации и медицины. Актуальной остается разработка лекарственных средств, предназначенных для лечения отравлений химическими веществами гепатотоксического действия. Большой интерес в этом плане представляют вещества растительного происхождения, в частности генистеин.

Материал и методы. Материалом для анализа послужили источники литературы, реферированные в библиографических базах PubMed, Scopus, РИНЦ.

Результаты. В статье обсуждаются результаты отечественных и зарубежных исследований, посвященных изучению биологического действия генистеина. Описывается его структура, токсичность и механизмы фармакологического действия. Рассматриваются результаты исследований, подтверждающие эффективность генистеина в защите печени, а также в снижении токсического воздействия на этот орган при отравлениях. Выделяется раздел, в котором рассматривается возможность применения генистеина в различных медицинских областях и его потенциал для профилактики и лечения патологий, вызванных гепатотоксикантами.

Ограничения исследования. Обзор подготовлен на основе изучения 44 источников литературы, опубликованных за период с 1998 по 2023 год, что представляет собой достаточно референтную выборку.

Заключение. Генистеин, имеющий выраженную антиоксидантную активность, потенциально может быть использован для лечения отравлений химическими веществами, в механизме токсического действия которых важную роль играет оксидативный стресс, прежде всего гепатотоксикантов.

Участие авторов:
Ерлин Г.В. — сбор материала в библиографических базах, обработка и анализ материала, написание текста;
Стрелова О.Ю. — анализ материала, обработка и редактирование текста;
Гребенюк А.Н. — концепция и дизайн исследования; анализ материала, обработка и редактирование текста.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 27.12.2023 / Принята в печать: 10.03.2024 / Опубликована: 27.04.2024

Введение. 2-этилгексановая кислота широко используется в различных отраслях промышленности: при производстве пластика, красок, эмалей, лаков, в качестве консерванта, замедлителя коррозии, смачивающего агента, в производстве низкомолекулярных ароматических и алифатических эфиров.

В целях обеспечения безопасности работающих, занятых в Российской Федерации (РФ) на производстве 2-этилгексановой кислоты, возникла необходимость в проведении исследований по обоснованию гигиенического норматива содержания паров и аэрозоля вещества в воздухе рабочей зоны.

В соответствии с ГН 1.1.701 при принадлежности вещества к гомологическому ряду, представители которого имеют утвержденную величину ПДК для воздуха рабочей зоны, предельно допустимая концентрация может устанавливаться на основе сопоставления известных параметров токсикометрии. Согласно СанПин 1.2.3685-21 для веществ, близких по структуре, физико-химическим свойствам и биологическому действию — гексановой и изогексановой кислот, установлены значения максимально разовых ПДК в воздухе рабочей зоны на уровне 5 мг/м³, пары, 3-й класс опасности. Анализ международных баз данных показал, что 2-этилгексановая кислота нормирована в воздухе рабочей зоны в Бельгии (TWA 5 мг/м³, смесь паров и аэрозоля).

Цель работы — обоснование гигиенического норматива 2-этилгексановой кислоты в воздухе рабочей зоны в РФ.

Материал и методы. В качестве материалов были использованы отечественные и международные базы данных, отчеты, протоколы исследований, научные статьи и монографии, содержащие информацию о физико-химических и токсических свойствах гексановой, 2-этилгексановой, 4-метилпентановой и 2-пропилпентановой кислот. Методология исследования заключалась в сравнительном анализе параметров токсикометрии близких по структуре, физико-химическим свойствам и биологическому действию веществ и расчете безопасных концентраций 2-этилгексановой кислоты в воздухе рабочей зоны по установленным значениям NOAEL.

Результаты и обсуждение. Проведен сравнительный анализ параметров токсикометрии гексановой, 2-этилгексановой, 4-метилпентановой и 2-пропилпентановой кислот. Обоснование величины ПДК исследуемой кислоты в воздухе рабочей зоны основано на: 1) NOAEL на уровне 180 мг/кг/день по общетоксическому действию, установленному в исследованиях на самцах мышей при внутрижелудочном введении в течение 92–93 дней; 2) NOAEL на уровне 100 мг/кг/день по токсичности для развития, установленному в исследованиях на крысах при внутрижелудочном введении в течение 6–15 дней беременности; 3) значениях ПДК для структурно близких аналогов.

Ограничения исследования. Исследование ограничено изучением открытых литературных источников при описании токсикологической характеристики 2-этилгексановой кислоты.

Заключение. В качестве гигиенического норматива в воздухе рабочей зоны для 2-этилгексановой кислоты рекомендована ПДК максимально разовая на уровне 5 мг/м³, пары + аэрозоль, 3-й класс опасности. Рекомендуемая величина ПДК обеспечена аналитическим методом контроля МИ-25-23 «Измерение массовой концентрации 2-этилгексановой кислоты в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе городских и сельских поселений методом капиллярной газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием», разработанным ФБУН «ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора (нижний предел определения в воздухе рабочей зоны – 0,5 мг/м³; номер в Федеральном информационном фонде по обеспечению единства измерений — ФР.1.31.2023.47327).

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике или иных документов.

Участие авторов:
Хамидулина Х.Х. — концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи;
Тарасова Е.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материалов, написание текста, редактирование;
Замкова И.В. — сбор и обработка материалов, написание текста; Назаренко А.К. – редактирование.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Поступила в редакцию: 05.02.2024 / Принята в печать: 10.03.2024 / Опубликована: 27.04.2024

 

Введение. В данной статье рассматривается проблема воздействия оксида мышьяка (As₂O₃) на митохондриальное дыхание двух типов клеточных культур_. Несмотря на то, что многое достигнуто в изучении окислительного стресса, индуцированного соединениями мышьяка в живом организме, остается ряд пробелов в понимании механизмов повреждения мышьяком митохондрий в клетках разных морфологических типов. Проведен сравнительный анализ параметров митохондриального дыхания в эпителиальных клетках и фибробластах, экспонированных к разным дозам As₂O₃.

Цель исследования — изучить влияние As₂O₃ на митохондриальное дыхание 2 типов клеток с применением метода внеклеточного потока.

Материал и методы. Эксперимент проведен на 2 типах клеток человека: фибробластоподобные
и эпителиоподобные. Дизайн включал 2 этапа: 1-й этап — подбор дозы по показателям МТТ-теста и цитоморфометрии, 2-й этап — воздействие добавок, подавляющих или стимулирующих митохондриальное дыхание и определение его параметров в клетках, экспонированных к разным концентрациям As₂O₃.

Результаты. Культуры фибробластов и эпителия мочевого пузыря обладают разной потребностью в кислороде и биоэнергетическим потенциалом, а также разной чувствительностью к воздействию мышьяка. На основании расчета индекса биоэнергетического здоровья выявлено дозозависимое изменение митохондриального дыхания: наибольшее угнетение на средней дозе для культуры фибробластов и на минимальной для эпителия мочевого пузыря. Обе культуры клеток под влиянием максимальной дозы демонстрируют повышение индекса, близкое к значениям контрольных клеток.

Ограничения исследования. Для оценки воздействия As₂O₃ на клеточные культуры использовали расчетные показатели, вычисляемые из одного измеренного параметра биоэнергетической функции (скорость потребления кислорода). При проведении исследования необходимо учитывать энергетическую емкость разных типов клеток.

Заключение. Реакция отдельных звеньев дыхательной цепи митохондрий при экспозиции к мышьяку зависит от типа клеток и воздействующей дозы. Критические изменения митохондриального дыхания в культуре эпителия мочевого пузыря получены при экспозиции к минимальной дозе, а в культуре фибробластов — к средней.

Соблюдение этических стандартов. Исследование не требует представления заключения комитета по биомедицинской этике и иных документов.

Участие авторов:
Грибова Ю.В. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, статистический анализ, написание текста, редактирование;
Бушуева Т.В. — концепция и дизайн исследования, анализ и интерпретация результатов, статистический анализ, написание текста, редактирование;
Карпова Е.П. — сбор и обработка материала, написание текста;
Лабзова А.К. — сбор и обработка материала, редактирование;
Сахаутдинова Р.Р. — написание текста;
Гурвич В.Б., Сутункова М.П. — концепция и дизайн исследования; редактирование.
Все соавторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила в редакцию: 18.07.2023 / Поступила после доработки: 11.11.2023 / Принята в печать: 10.03.2024 / Опубликована: 27.04.2024

Введение. Несимметричный 1,1-диметилгидразин (далее – НДМГ) – высокотоксичное, канцерогенное вещество 1-го класса опасности, является основным азотсодержащим ракетным топливом, однако к настоящему времени в Российской Федерации и за рубежом не разработаны эффективные методы количественного определения биомаркеров НДМГ в биологических средах работников ракетно-космической отрасли. Цель исследования – разработка нового высокочувствительного метода биологического мониторинга НДМГ по наиболее чувствительному биомаркеру экспозиции – диметилгидразону пиридоксаля в моче человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Материал и методы. Измерение массовых концентраций диметилгидразона пиридоксаля в моче выполняли методом ВЭЖХ-МС/МС в режиме обращенно-фазной ВЭЖХ с предварительным концентрированием методом твердофазной экстракции. Для обеспечения единства измерений был синтезирован стандартный образец диметилгидразона пиридоксаля в ФГУП «НИИ ГПЭЧ» ФМБА России по описанной ранее схеме. Результаты. Методика измерения массовых концентраций диметилгидразона пиридоксаля в моче в диапазоне от 10 нг/мл до 1 мкг/мл методом ВЭЖХ-МС с твердофазной экстракцией разработана, метрологически аттестована и внесена в Федеральный реестр «Федеральный информационный фонд по обеспечению единства измерений». Ограничения исследования. обеспечение нижнего предела количественного определения достигается только за счет применения тандемного масс-селективного детектора. При использовании одноквадрупольных детекторов предел увеличивается на порядок. Заключение. Биологический мониторинг производственного воздействия НДМГ на организм людей, контактирующих с ним, целесообразно проводить на основе количественного определения диметилгидразона пиридоксаля в моче методом ВЭЖХ-МС. Разработанная методика позволяет проводить измерения массовых концентраций диметилгидразона пиридоксаля в моче в диапазоне от 10 нг/мл до 1 мкг/мл, что, согласно оценке, позволит выявить поступление за одну смену 210 мкг НДМГ на человека массой 70 кг, соответствующее 8-часовой экспозиции к концентрации 21 мкг/м3 или 1/5 ПДКр.з. (0,1 мг/м3).

Введение. Существующие на данный момент антиагрегантные средства проявляют широкий спектр побочных эффектов, ограничивающих их применение. Актуальным является поиск и создание эффективного средства для коррекции повышенного тромбогенного потенциала и обладающего широким профилем лекарственной безопасности. В данной статье представлены результаты токсикологического исследования нового производного бензимидазола соединения РУ-891, проявляющего выраженные антиагрегантные свойства. Материал и методы. Для проведения исследований сформированы группы контрольных и опытных животных – нелинейных крыс обоего пола. Введение испытуемой ФС (фармацевтическая субстанция) на растворе дистиллированной воды в объеме 4 мл/кг проводилось внутрижелудочно, ежедневно в течение 6 мес. Исследуемую ФС РУ-891 вводили крысам в дозах: 23 мг/кг – 1-я опытная группа; 460 мг/кг – 2-я опытная группа. Контрольной группе животных внутрижелудочно вводили дистиллированную воду в дозе 4 мл/кг. Во время проведения эксперимента проводили еженедельные измерения массы тела, массу тела выражали в г, прирост в %. Исследовали поведенческую активность в классическом тесте «открытое поле» по окончанию 1-, 6- и 7-го месяцев хронического эксперимента. Исследование состояния сердечно-сосудистой системы проводили методом электрокардиографии, записанной у наркотизированных животных. Оценку выделительной функции печени и выводящей функции почек проводили с помощью нагрузочных тестов с красителями «бромсульфалеин» и «феноловый красный». Оценку влияния ФС РУ-891 на гематологические показатели периферической крови крыс проводили по показателям: общего количества эритроцитов, тромбоцитов, уровням гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов. При оценке влияния на свертываемость крови использовали классический тест Мас-Магро. При морфологическом исследовании проводили макро- и микроскопическую оценку состояния органов и определяли коэффициенты масс органов. Гистологические микроскопические исследования проводили на микроскопе ЛЮМАН И2, используя окуляр 7 и объектив 40. Для проведения статистической обработки результатов использовали пакет прикладных программ Microsoft Excel и Statistica 6.0. Результаты. В экспериментах на половозрелых аутобредных крысах самцах и самках проведены доклинические исследования по оценке токсикологических свойств нового производного бензимидазола – соединения РУ-891 при 6-месячном внутрижелудочном введении в дозах 23 мг/кг (экспериментально доказанная терапевтическая доза (ТД)) и 460 мг/кг (превышающая ТД в 20 раз). Установлено, что под действием субстанции РУ-891 в дозе 23 мг/кг общее состояние животных, прирост массы тела, гематологические, биохимические, электрокардиографические показатели, как и функциональное состояние органов детоксикации и выведения соответствовали значениям контрольной группы. В исследованиях на животных, получавших субстанцию РУ-891 в дозе 460 мг/кг (20 ТД) отмечено постепенное ухудшение общего состояния (повышение массы тела, наиболее выражено у самцов крыс), активизация поведенческой активности у самок, но ее угнетение – у самцов, изменения, зависимые от пола животных, в периферической крови (повышение уровня эритроцитов и времени свертывания крови у крыс самцов и отсутствие влияния на данные параметры у самок), снижение выделительной функции печени, но активация экскреторной функции почек, патоморфологические негативные изменения в печени. В исследованиях, проведенных через один месяц после отмены введения соединения РУ-891 в дозе 460 мг/кг, интегральные показатели (прирост массы тела, общее состояние, поведенческая активность) животных, а также изменения, зафиксированные со стороны гематологических, функциональных и структурных патоморфологических нарушений в печени были практически нивелированы до значений контроля, что, вероятно, может свидетельствовать об отсутствии патологического токсического влияния исследуемой субстанции РУ-891 при 6-месячном пероральном введении крысам в дозе 460. При этом, учитывая результаты морфологических и функциональных исследований можно предположить наличие влияния соединения РУ-891 в дозе 460 мг/кг на печень, как на «орган-мишень». Однако данное повреждающее влияние исследуемого соединения на детоксикационную функцию печени было обратимым, поскольку практически нивелировалось до состояния контроля уже через месяц после отмены его введения животным. Ограничение исследования. при проведении исследования были использованы половозрелые нелинейные крысы обоего пола, количество особей в контрольных и экспериментальных группах было достаточным для получения статистически значимых результатов. Заключение. ФС RU-891 в дозе 23 мг/кг при 6-месячном введении крысам является не токсичной и безопасной, поскольку не вызывает необратимых изменений в общем состоянии, поведении, гематологических параметрах, биохимических показателях крови и мочи, функциональной активности сердца. При ежедневном введении ФС RU-891 в дозе 460 мг/кг выявлено патологическое воздействие на печень и почки, сохраняющееся в период отмены.

Монография посвящена обоснованию способов нормализации воздушной среды подводных лодок после пожара и пожаротушения в концепции комплексной технологии управления пожарной безопасностью герметичных обитаемых отсеков. Особое внимание уделено обоснованию условий, обеспечивающих быструю нормализацию параметров воздушной среды после пожаротушения в части газового состава, давления и температуры.