№ 3 (2021)

Обложка

Весь выпуск

Обзоры

Оксид углерода: механизм токсического действия, патогенез и клинические проявления острой интоксикации

Гребенюк А.Н., Быков В.Н.

Аннотация

Введение. Оксид углерода (СО) остается одной из наиболее распространенных причин острых отравлений и смерти людей как в повседневной жизни, так и в чрезвычайных ситуациях, особенно при пожарах.

Материал и методы. В работе обобщены сведения о регуляторных эффектах, механизмах токсического действия, патогенезе и клинической картине интоксикаций, а также предикторах тяжести отравления СО.

Результаты. Основной механизм токсического действия СО обусловлен его способностью связываться с протогемальным железом гемоглобина (Hb) с образованием карбоксигемоглобина (HbCO). Токсичность СО может также усиливаться нарушением функций миоглобина миокарда и скелетных мышц, митохондриальной цитохромоксидазы и железосодержащих ферментов антиоксидантной системы. Ведущим звеном в патогенезе острого отравления СО является нарушение кислородтранспортной функции гемоглобина и связанное с этим развитие гемической и тканевой гипоксии. Коиндуцированное повреждение клеток и тканей вследствие развития митохондриальной дисфункции и окислительного стресса, гиперпродукции свободных радикалов, перекисного окисления липидов, воспаления и апоптоза также играет определенную роль в развитии интоксикации.

Заключение. Механизм токсического действия СО, связанный прежде всего с образованием карбоксигемоглобина и развитием гипоксии, определяет клинические проявления острой интоксикации, которые зависят от концентрации СО и продолжительности воздействия, но почти всегда связаны центральной нервной и сердечно-сосудистой системами.

Токсикологический вестник. 2021;(3):4-9
pages 4-9 views

Современные представления о возможном участии алюминия в этиологии болезни Альцгеймера

Иваненко Н.Б., Ганеев А.А., Зубакина Е.А., Безручко М.М., Губаль А.Р., Чучина В.А., Литвинцев Б.С.

Аннотация

Цель исследования — изучить возможность использования содержания алюминия, как маркера нейродегенеративных заболеваний.

Материал и методы. Для достижения поставленной цели был проведён анализ литературных источников из различных баз данных, в частности Scopus и PubMed.

Результаты. Проведённый анализ показывает, что к настоящему времени накоплены серьёзные доказательства того, что определённые нейродегенеративные заболевания связаны с хроническим воздействием низких доз Al: в частности болезнь Альцгеймера (БА); болезнь двигательных нейронов или боковой амиотрофический склероз (БАС); рассеянный склероз (РС) и ряд других.

Заключение. Таким образом, можно предположить, что измерение содержания Al в плазме крови, позволит выделить группу высокого риска возникновения БА, что позволит начать профилактическое лечение на наиболее ранней стадии заболевания. Возможности существующих методов анализа ICP-MS и GFASS позволяют решить эту задачу.

Токсикологический вестник. 2021;(3):10-15
pages 10-15 views

Оригинальные статьи

Острые отравления нейролептиками фенотиазинового ряда. Фенотиазиновая кома

Александровский В.Н., Петриков С.С., Карева М.В.

Аннотация

Цель исследования — обобщить многолетний опыт авторов по диагностике и лечению острых отравлений производными фенотиазинового ряда и представить данные, касающиеся эпидемиологии воздействия фенотиазинов на центральную нервную систему.

Материал и методы. Проведён анализ обследования 74 пациентов, находившихся на лечении в отделении неотложной токсикологии НИИ СП им. Н.В.Склифосовского с острыми отравлениями нейролептиками фенотиазинового ряда. Оценена клинико-электроэнцефалографическая картина острого отравления. Исследована биоэлектрическая активность мозга с помощью ЭЭГ и зрительных вызванных потенциалов.

Результаты и обсуждение. На основании исследований зрительных вызванных потенциалов, показано отсутствие заторможенности глубинных структур мозга, несмотря на выраженное коматозное состояние. В ряде случаев повторная стимуляция светом провоцировала гиперсинхронизацию вызванных потенциалов и появление в клинике судорожных проявлений, что расценивалось нами как состояние парабиоза (по Н.Е. Введенскому).

Приведена оригинальная классификация острой фенотиазиновой интоксикации, подтверждённая электрофизиологическими исследованиями мозга. Подтверждена вовлечённость глубоких структур мозга в патогенез острой фенотиазиновой комы.

Представлены экстренные лечебные мероприятия при отравлениях фенотиазинами, связанные с ускоренной детоксикацией организма, в основном с использованием активных методов, таких как: перитонеальный диализ, кишечный лаваж при постоянном мониторинге функции дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Заключение. Полученные в результате исследования данные дают авторам основание утверждать, что фенотиазины необходимо использовать с особой осторожностью в клинике различных заболеваний.

Материалы статьи помогут врачам отделений реанимации и интенсивной терапии, токсикологических отделений в улучшении качества диагностики и лечения отравлений нейролептиками фенотиазинового ряда.

Токсикологический вестник. 2021;(3):16-27
pages 16-27 views

Патоморфологические изменения внутренних органов при острых отравлениях 4-оксибутановой кислотой (по данным Бюро судебно-медицинской экспертизы)

Синенченко А.Г., Лодягин А.Н., Горбачева Т.В., Синенченко Г.И., Батоцыренов Б.В.

Аннотация

Цель исследования — установить объективные достоверные морфологические признаки смертельных отравлений 4-оксибутановой кислотой (4-ОБК).

Материал и методы. Проведён анализ 49 актов судебно-медицинского исследования трупов, в судебно-медицинском диагнозе которых в разделе основная причина смерти указано «Острое отравление 4-ОБК». Работа выполнена в бюро судебно-медицинской экспертизы Санкт-Петербурга. В каждом исследуемом случае анализировались результаты морфологического (макро- и микроскопические) и судебно-химического исследования биологических тканей. Статистическую обработку полученных результатов осуществляли в программе Statistic for Windows (версия 10). При статистической обработке использованы числовые характеристики переменных (M ± SD, Me [Q25; Q75]), χ2 — критерий Пирсона, коэффициент корреляции Спирмана.

Результаты и обсуждение. В ходе работы установлена средняя смертельная доза 4-ОБК в артериальной крови, равная 273,6 ± 125,1 мг/л. При судебно-химическом исследовании сочетанное употребление 4-ОБК и других наркотических веществ (НВ) и психоактивных веществ (ПАВ) диагностировано в 48,9% случаев. Из причин, приведших к смерти, ненасильственная и некриминальная смерть вследствие отравления 4-ОБК устанавливалась чаще — в 33 (67,3%) случаях, падение потерпевшего с высоты со смертельным исходом — в 11 (22,4%), насильственная смерть в результате тупой и острой травмы реже — в 2 (4,09%) случаях. Из макроскопических признаков острых смертельных отравлений 4-ОБК наблюдалась увеличенная масса внутренних органов (сердца, лёгких, селезёнки, печени) в прямой связи с концентрацией токсиканта в крови. Микроскопические признаки острого смертельного отравления токсикантом включали в себя особенности гемоциркуляции, характерные для внезапной смерти. Сопутствующая патология, диагностирована в 32,6% случаев в виде дистрофических изменений внутренних органов. В свою очередь, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) выявлены у 13 (26,5%) погибших.

Заключение. Таким образом, признаки, характерные для острых смертельных отравлений 4-ОБК, включают в себя, прежде всего, особенности гемоциркуляции, характерные для внезапной смерти. Наиболее тяжело поражается головной мозг, что проявляется деструктивным отёком. Для отравлений характерно также наличие серозного отёка лёгких. Выявлены макроскопические признаки отравлений, включающие в себя увеличение массы сердца, лёгких, селезёнки и печени в прямой связи с концентрацией токсиканта в крови. Следует заметить, что сопутствующая патология в виде дистрофических изменений внутренних органов свидетельствует о длительном характере употребления токсиканта, приводящем к выраженным метаболическим нарушениям.

Токсикологический вестник. 2021;(3):28-34
pages 28-34 views

Механизмы формирования паттернов подавления биоэлектрической активности головного мозга при депримирующем действии нейротоксикантов

Костенко И.А., Александров М.В., Чёрный В.С.

Аннотация

Цель исследования — уточнение механизмов подавления биоэлектрической активности головного мозга при депримирующем действии нейротоксикантов на модели ингаляционного наркоза севофлюраном.

Материал и методы. Работа выполнена в ходе обследования и нейрохирургического лечения 19 больных (мужчины/женщины 12/7, возраст 19—55 лет, индекс массы тела < 35 кг/м2) с внутримозговыми новообразованиями. Оперативные вмешательства проводились под общей ингаляционной анестезией севофлюраном в дозах от 0,8 до 1,3 МАК (минимальная альвеолярная концентрация). Выполнение высокотехнологичной нейрохирургической операции включало нейрофизиологический полимодальный мониторинг, в который входили регистрация ЭЭГ и ЭКоГ.

Результаты. Исходя из результатов пробит-анализа, при индексе подавления биоэлектрической активности коры 32 ± 8% в половине случаев на ЭЭГ формируется паттерна по типу «вспышка-ослабление». Условием для регистрации у 50% больных на ЭЭГ периодического паттерна по типу «вспышка-подавление» является индекс подавления на ЭКоГ 58±7%. Пространственно-временная эволюция паттернов подавления, регистрируемых на коре, обусловливает сохранность непрерывной активности на ЭЭГ.

Заключение. Полученные результаты позволяют расширить диагностическую значимость ЭЭГ при острых тяжёлых отравлениях веществами депримирующего действия. В условиях относительной однородности клинической картины коматозных форм тяжёлых отравлений регистрация периодических паттернов даже низкого индекса свидетельствует о более тяжёлой степени церебральной недостаточности.

Токсикологический вестник. 2021;(3):35-43
pages 35-43 views

Оценка токсичности и эффективности противомалярийного препарата мефлохин в отношении SARS-CoV-2 в экспериментах на животных

Филин К.Н., Быков В.Н., Гладких В.Д., Луговик И.A., Гребенюк А.Н.

Аннотация

Цель. Уточнение токсичности мефлохина и оценка эффективности его применения при заражении сирийских золотистых хомяков SARS-CoV-2.

Материал и методы. Эксперимент проводили на 96 сирийских золотистых хомяках. Определяли токсичность при однократном введении, а также при курсовом введении в дозах, сопоставимых с терапевтическими для человека. Для изучения эффективности при заражении SARS-CoV-2 использовали комплексный показатель состояния лёгочной ткани и сравнение динамики вирусной нагрузки.

Результаты. Среднелетальная доза мефлохина при однократном пероральном введении составляет 817 мг/кг, максимально переносимая доза — 600 мг/кг. При введении курсом 7 дней в кумулятивной дозе 900 мг/кг гибели животных не отмечалось. Введение мефлохина животным на фоне заражения SARS-CoV-2 сопровождалось уменьшением тяжести поражения лёгких и более быстрым снижением титра вируса в лёгочной ткани.

Токсикологический вестник. 2021;(3):44-49
pages 44-49 views

Методика электрохимического биотестирования в применении к сравнительной оценке антимикробных свойств эфирных масел

Сибирцев В.С., Нечипоренко У.Ю., Кабанов В.Л., Кукин М.Ю.

Аннотация

Введение. В последнее время всё более актуальной становится проблема разработки достаточно объективных, экспрессных и доступных для широкого применения способов оценки влияния различных химических соединений на динамику жизнедеятельности разных микроорганизмов; а из объектов тестирования всё больший интерес вызывают «эфирные масла» (ЭфМ), получаемые из различного растительного сырья.

Материал и методы. В связи с вышесказанным, в этой работе описана методика биотестирования, предусматривающая периодическую (через каждые 2 ч) регистрацию изменений рН, редокс потенциала и электропроводности жидкой питательной среды, инкубируемой в присутствии и в отсутствие жизнеспособных тестовых микроорганизмов (ТМ) и тестируемых образцов (ТО). Результаты. С помощью представленной методики осуществлён сравнительный анализ антибиотической активности в отношении Staphylococcus aureus разных концентраций ЭфМ, полученных из 10 видов растительного сырья.

Заключение. Как стало видно из полученных результатов, с помощью представленной методики можно существенно более экспрессно, объективно и информативно, чем при использовании стандартных визуальных методов микробиологического тестирования, оценивать влияние на динамику жизненной активности ТМ-образцов различной продукции. При этом биологическая активность ТО в отношении ТМ в большинстве случаев монотонно уменьшалась с увеличением времени их взаимодействия. А наиболее активные среди ТО пролонгированные антимикробные свойства в отношении ТМ проявили ЭфМ, полученные из листьев Thuja occidentalis, Eucalyptus globulus и Cupressus sempervirens.

Токсикологический вестник. 2021;(3):50-55
pages 50-55 views

Новые сведения о токсичности и опасности химических и биологических веществ

Внутриутробное развитие плода в условиях нефтяного техногенеза

Иванова М.К., Бакшаева А.Н., Кузнецова Е.П., Осипова Е.В., Михайлова Е.В., Костромитина Е.В.

Аннотация

Введение. Нефтедобывающая отрасль является лидером по отрицательному влиянию на все сферы окружающей природной среды. Загрязняя атмосферный воздух, почву, поверхностные и подземные воды, процессы нефтедобычи подвергают опасному воздействию ксенобиотиков проживающее на прилегающей территории население. Репродуктивная система является наиболее чувствительной к экологическому неблагополучию.

Цель исследования — выявить особенности внутриутробного развития эмбрионов и плодов женщин, проживающих на территории нефтяного техногенеза в сравнении с эмбрионами и плодами женщин, проживающих на территории с его отсутствием.

Материал и методы. Сравнительная оценка частоты дефектов бластогенеза в изучаемых группах проведена в результате анализа эмбриологических протоколов женщин, получавших лечение бесплодия с применением методов вспомогательных репродуктивных технологий. С целью оценки частоты и структуры дефектов эмбриогенеза и фетогенеза проведен анализ случаев врождённых аномалий развития, по данным первичной медицинской документации Медико-генетической консультации. Выявление различий в развитии эмбрионов определялось по χ2 критерию согласия Пирсона. Оценка статистически значимых различий показателей при исследовании частоты и структуры врождённых аномалий у плодов, выявленных при ультразвуковом исследовании и у новорожёенных детей, структуры факторов, воздействовавших на мать во время беременности, способных привести к развитию врождённых аномалий и осложнений течения беременности, проводилась с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты. Выявлены дефекты дробления и бластуляции эмбрионов женщин группы наблюдения. Установлено, что частота рождения детей с врождёнными аномалиями на территориях нефтяного техногенеза статистически значимо выше, чем на территориях с его отсутствием. В группе наблюдения статистически значимо чаще встречаются врождённые аномалии дыхательной системы, выявленные при ультразвуковом исследовании плода, врождённые аномалии половых органов, органов мочевыделительной, костно-мышечной систем, множественные пороки развития, выявленные антенатально.

Токсикологический вестник. 2021;(3):56-64
pages 56-64 views