ДИЗАЙН, СИНТЕЗ И IN VITRO АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ 4,5,6-ТРИЗАМЕЩЕННЫХ 2-АМИНОПИРИМИДИНОВ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ БЛОКАТОРОВ СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА TGF-β

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Сигнальные белки каскада TGF-β (трансформирующий фактор роста бета) являются регуляторами таких клеточных процессов, как рост, деление, дифференцировка, миграция, инвазия и апоптоз. В связи с глубокой вовлеченностью данного сигнального пути в процессы канцерогенеза, эти протеины являются перспективными онкомишенами. На основании литературных данных нами предложен новый структурный класс ингибиторов рецепторов TGF-β на основе 2-аминопиримидинов. Предложено два универсальных подхода к их синтезу, в качестве ключевой трансформации выступает трехкомпонентная конденсация Бигинелли, направленная на формирование пиримидинового фрагмента. Синтезировано 16 новых соединений, для которых исследована in vitro антипролиферативная активность по отношению к ряду опухолевых клеточных линий.

Об авторах

А. А Сачкова

ННГУ им. Н.И. Лобачевского

Нижний Новгород, Россия

Ю. Д Рысина

ННГУ им. Н.И. Лобачевского

Нижний Новгород, Россия

Е. В Свирщевская

Институт биоорганической химии им. М.Е. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН

Москва, Россия

И. Д Гришин

ННГУ им. Н.И. Лобачевского

Нижний Новгород, Россия

А. Ю Фёдоров

ННГУ им. Н.И. Лобачевского

Email: afedorovNN@yandex.ru
Нижний Новгород, Россия

Е. С Щегравина

ННГУ им. Н.И. Лобачевского

Email: sc.katarina@yandex.ru
Нижний Новгород, Россия

Список литературы

  1. Massagué J. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2012, 13 (10), 616. doi: 10.1038/nrm3434
  2. Burt D.W., Law A.S. Prog. Growth Factor Res. 1994, 5 (1), 99. doi: 10.1016/0955-2235(94)90020-5
  3. Hachim M.Y., Hachim I.Y., Dai M., Ali S., Lebrun J.-J. Tumor Biol. 2018, 40 (1). doi: 10.1177/1010428317748254
  4. Hanson I., Pitman K.E., Edin N.F.J. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24 (8), 7614. doi: 10.3390/ijms24087614
  5. Birrer M.J., Fujiwara K., Oaknin A., Randall L., Ojalvo L.S., Valencia C., Ray-Coquard I. Front. Oncol. 2022, 12, 814169. doi: 10.3389/fonc.2022.814169
  6. Kim B.-G., Malek E., Choi S.H., Ignatz-Hoover J.J., Driscoll J.J. J. Hematol. Oncol. 2021, 14 (1), 55. doi: 10.1186/s13045-021-01053-x
  7. Ciardiello D., Elez E., Tabernero J., Seoane J. Ann. Oncol. 2020, 31 (10), 1336. doi: 10.1016/j.annonc.2020.07.009
  8. van den Bulk J., de Miranda N.F.C.C., ten Dijke P. Clin. Sci. 2021, 135 (1), 35. doi: 10.1042/CS20201236
  9. Welsh B.T., Faucette R., Bilic S., Martin C.J., Schürpf T., Chen D., Nicholls S., Lansita J., Kalra A. Int. J. Toxicol. 2021, 40 (3), 226. doi: 10.1177/1091581821998945
  10. Martin C.J., Datta A., Littlefield C., Kalra A., Chapron C., Wawersik S., Dagbay K.B., Brueckner C.T., Nikiforov A., Danehy F.T. Sci. Transl. Med. 2020, 12 (536), eaay8456. doi: 10.1126/scitranslmed.aay8456
  11. Datta A., Capili A., Schurpf T., Martin C., Dagbay K.B., Chapron C., Wawersik S., Littlefield C., Carven G.J., Buckler A., Lin S., Jackson J.W., Cooper A., Avery A., Salotto M., Stein C. EU Patent Appl. EP3677278A1, 2020.
  12. Morris J.C., Tan A.R., Olencki T.E., Shapiro G.I., Dezube B.J., Reiss M., Hsu F.J., Berzofsky J.A., Lawrence D.P. PLoS One 2014, 9 (3), e90353. doi: 10.1371/journal.pone.0090353
  13. Schurpf T., Carven G.J., Datta A., Long K. Int. Patent Appl. Pub. WO2017156500A1, 2017.
  14. Jaschinski F., Rothhammer T., Jachimczak P., Seitz C., Schneider A., Schlingensiepen K.-H. Curr. Pharm. Biotechnol. 2011, 12 (12), 2203. doi: 10.2174/138920111798808266
  15. Ghisoli M., Barve M., Schneider R., Mennel R., Lenarsky C., Wallraven G., Pappen B.O., LaNoue J., Kumar P., Nemunaitis D. Mol. Ther. 2015, 23 (6), 1103. doi: 10.1038/mt.2015.43
  16. Giaccone G., Bazhenova L.A., Nemunaitis J., Tan M., Juhász E., Ramlau R., van den Heuvel M.M., Lal R., Kloecker G., Eaton K.D. Eur. J. Cancer 2015, 51 (16), 2321. doi: 10.1016/j.ejca.2015.07.035
  17. Barve M., Aaron P., Manning L., Bognar E., Wallraven G., Horvath S., Stanbery L., Nemunaitis J. Clin. Med. Insights Oncol. 2022, 16. doi: 10.1177/11795549221110501
  18. Kovacs R.J., Maldonado G., Azaro A., Fernández M.S., Romero F.L., Sepulveda-Sánchez J.M., Corretti M., Carducci M., Dolan M., Gueorguieva I. Cardiovasc. Toxicol. 2015, 15 (4), 309. doi: 10.1007/s12012-014-9297-4
  19. Kim T.W., Lee K.W., Ahn J.B., Lee J., Ryu J., Oh B., Ock C.-Y., Hwang S., Hahm K.B., Kim S.-J. J. Clin. Oncol. 2021, 39 (15 Suppl.), 3573. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.3573
  20. Jung M., Lee C.-K., Kim H.S., Ock C.-Y., Bum B.J., Lee J., Kang D.W., Hwang S., Kim S.-J., Chung H.C. J. Clin. Oncol. 2020, 38 (15 Suppl.), e16505. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.e16505
  21. Jung M., Lee C.-K., Kim H.S., Ock C.-Y., Bae J.B., Lee J.K., Kang D.W., Hwang S., Hahm K.B., Kim S.-J. Ann. Oncol. 2020, 31, S912. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.1959
  22. Malek E., Rana P.S., Swamydas M., Daunov M., Miyagi M., Murphy E., Ignatz-Hoover J.J., Metheny L., Seong Jin K., Driscoll J.J. Res. Square 2023, preprint. doi: 10.21203/rs-3.rs3112163/v1
  23. Hong E., Barczak W., Park S., Heo J.S., Ooshima A., Munro S., Hong C.P., Park J., An H., Park J.O. Cell Death Dis. 2023, 14 (2), 93. doi: 10.1038/s41419-023-05630-5
  24. Selfridge J.E., Bajor D.L., Mohamed A., Chakrabarti S., Reese J., Lazarus H.M., Dowlati A., Mahipal A., Wald D. J. Clin. Oncol. 2023, 41 (4 Suppl.), TPS273. doi: 10.1200/JCO.2023.41.4_suppl.TPS273
  25. Gellibert F., Woolven J., Fouchet M.-H., Mathews N., Goodland H., Lovegrove V., Laroze A., Nguyen V.-L., Sautet S., Wang R. J. Med. Chem. 2004, 47 (18), 4494. doi: 10.1021/jm0400247
  26. Jin C.H., Krishnaiah M., Sreenu D., Subrahmanyam V.B., Rao K.S., Lee H.J., Park S.-J., Park H.-J., Lee K., Sheen Y.Y. J. Med. Chem. 2014, 57(10), 4213. doi: 10.1021/jm500115w
  27. Huse M., Chen Y.-G., Massagué J., Kuriyan J. Cell 1999, 96(3), 425. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80555-3
  28. Sawyer J.S., Beight D.W., Britt K.S., Anderson B.D., Campbell R.M., Goodson T., Herron D.K., Li H.-Y., McMillen W.T., Mort N., Parsons S., Smith E.C.R., Wagner J.R., Yan L., Zhang F., Yingling J.M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14(13), 3581. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.04.007
  29. Guo Z., Song X., Zhao L.-M., Piao M.G., Quan J., Piao H.-R., Jin C.H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2019, 29 (16), 2070. doi: 10.1016/j.bmcl.2019.07.015
  30. Jin C.H., Krishnaiah M., Sreenu D., Subrahmanyam V.B., Park H.-J., Park S.-J., Sheen Y.Y., Kim D.-K. Bioorg. Med. Chem. 2014, 22 (9), 2724. doi: 10.1016/j.bmc.2014.03.022
  31. Liu Y.Y., Guo Z., Wang J.Y., Wang H.M., Da Qi J., Ma J., Piao H.-R., Jin C.H., Jin X. Eur. J. Med. Chem. 2021, 216, 113311. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113311
  32. Patel H.M., Sing B., Bhardwaj V., Palkar M., Shaikh M.S., Rane R., Alwan W.S., Gadad A.K., Noolvi M.N., Karpoormath R. Eur. J. Med. Chem. 2015, 93, 599. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.09.002
  33. Zhao L.-M., Guo F.Y., Wang H.M., Dou T., Da Qi J., Xu W.B., Piao L., Jin X., Chen F.-E., Piao H.-R. Med. Chem. (Los Angeles) 2022, 18 (4), 509. doi: 10.2174/1573406417666210628144849
  34. Sabat M., Wang H., Scorah N., Lawson J.D., Atienza J., Kamran R., Hixon M.S., Dougan D.R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27 (9), 1955. doi: 10.1016/j.bmcl.2017.03.026
  35. Kharbanda A., Tran P., Zhang L., Leung Y.-K., Li H., Frett B. Eur. J. Med. Chem. 2021, 225, 113763. doi: 10.1016/j.ejmech.2021.113763
  36. Li W., Liu X., Muhammad S., Shi J., Meng Y., Wang J. Comput. Biol. Chem. 2018, 76, 139. doi: 10.1016/j.compbiolchem.2018.07.002
  37. Guo Y., Wang Z., Zhou H., Pan H., Han W., Deng Y., Zhang Y., Zhang Y., Wang S., Wang J. J. Clin. Oncol. 2023, 41 (16 Suppl.), e15117. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e15117
  38. Teicher B.A. Pharmacol. Ther. 2021, 217, 107666. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107666
  39. Huang S., Pan Y., Zhu Y., Wu A. Org. Lett. 2005, 7 (17), 3797. doi: 10.1021/ol051458e
  40. Donckele E.J., Finke A.D., Ruhlmann L., Boudon C., Trapp N., Diederich F. Org. Lett. 2015, 17 (14), 3506. doi: 10.1021/acs.orglett.5b01598
  41. Muthukrishnan I., Vinoth P., Vivekanand T., Nagarajan S., Maheswari C.U., Menéndez J.C., Sridharan V. J. Org. Chem. 2016, 81 (3), 1116. doi: 10.1021/acs.joc.5b02669
  42. Lu J.-Y., Arndt H.-D. J. Org. Chem. 2007, 72 (11), 4205. doi: 10.1021/jo0703505
  43. Kappe C.O., Stadler A. Org. React. 2004, 63, 2. doi: 10.1002/0471264180.or063.01
  44. Wang D., Hu J., Zhao J., Shen M., Wang Y., Yu P. Tetrahedron 2018, 74(30), 4100. doi: 10.1016/j.tet.2018.06.025
  45. Tolkunov S.V., Dulenko V.I. Chem. Heterocycl. Compd. 1987, 23 (6), 633. doi: 10.1007/BF00486906
  46. Biscoe M.R., Buchwald S.L. Org. Lett. 2009, 11 (8), 1773. doi: 10.1021/ol900295u
  47. Robinson S.J., Petzer J.P., Terre’Blanche G., Petzer A., van der Walt M.M., Bergh J.J., Lourens A.C.U. Eur. J. Med. Chem. 2015, 104, 177. doi: 10.1016/j.ejmech.2015.09.035
  48. Kaschel J., Schneider T.F., Schirmer P., Maaß C., Stalke D., Werz D.B. Eur. J. Org. Chem. 2013, 2013 (21), 4539. doi: 10.1002/ejoc.201300390
  49. Mathi G.R., Kweon B., Moon Y., Jeong Y., Hong S. Angew. Chem., Int. Ed. 2020, 59 (50), 22675. doi: 10.1002/anie.202010597
  50. Kalčic F., Kolman V., Zídek Z., Janeba Z. ChemMedChem 2021, 16 (18), 2802. doi: 10.1002/cmdc.202100263
  51. van Veldhoven J.P.D., Chang L.C.W., von Frijtag Drabbe Künzel J.K., Mulder-Krieger T., Struensee-Link R., Beukers M.W., Brussee J., IJzerman A.P. Bioorg. Med. Chem. 2008, 16 (6), 2741. doi: 10.1016/j.bmc.2008.01.013

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025