The TGF-β signaling cascade is a regulator of cellular processes such as growth, division, differentiation, migration, invasion and apoptosis. Due to the deep involvement of this signaling pathway in the processes of carcinogenesis, participants in the cascade are promising oncology targets. Based on literature data, we have proposed a new structural class of TGF-β receptor inhibitors based on 2-aminopyrimidines. Two universal approaches to their synthesis have been proposed; the key transformation is the three-component Biginelli condensation aimed at the formation of a pyrimidine fragment. Using the developed synthetic approaches, 16 new compounds were obtained, for which antiproliferative activity in vitro was established against a number of tumor cell lines.
Сигнальные белки каскада TGF-β (трансформирующий фактор роста бета) являются регуляторами таких клеточных процессов, как рост, деление, дифференцировка, миграция, инвазия и апоптоз. В связи с глубокой вовлеченностью данного сигнального пути в процессы канцерогенеза, эти протеины являются перспективными онкомишенами. На основании литературных данных нами предложен новый структурный класс ингибиторов рецепторов TGF-β на основе 2-аминопиримидинов. Предложено два универсальных подхода к их синтезу, в качестве ключевой трансформации выступает трехкомпонентная конденсация Бигинелли, направленная на формирование пиримидинового фрагмента. Синтезировано 16 новых соединений, для которых исследована in vitro антипролиферативная активность по отношению к ряду опухолевых клеточных линий.