Мавакамтен подавляет влияние N-терминального фрагмента сердечного миозин-связывающего С-белка с мутацией L352P на актин-миозиновое взаимодействие при низких концентрациях кальция

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Мутации саркомерных белков, связанные с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), ведут к нарушению актин-миозинового взаимодействия, его кальциевой регуляции и гиперсократимости миокарда. Около половины таких мутаций обнаружены в гене MYBPC3, кодирующем сердечный миозин-связывающий белок C (cMyBP-C). Новым подходом для нормализации сократительной функции сердца при ГКМП является использование ингибиторов функции β-сердечного миозина, одним из которых является мавакамтен. Мы исследовали влияние мавакамтена на кальциевую регуляцию актин-миозинового взаимодействия в присутствии N-терминального фрагмента (С0–С2) cMyBP-C с мутацией L352P, используя изолированные сократительные белки сердца в in vitro подвижной системе. Мутация L352P не влияла на максимальную скорость скольжения регулируемых тонких филаментов по миозину в in vitro подвижной системе и кальциевую чувствительность скорости, но приводила к недоингибированию актин-миозинового взаимодействия при низких концентрациях кальция. Мавакамтен снижал максимальную скорость скольжения тонких филаментов в присутствии С0–С2-фрагментов cMyBP-C дикого типа и мутантной формы этого белка (L352P), при этом в присутствии мутированной формы белка при низкой концентрации кальция наблюдалась полная остановка движения актиновых филаментов. Замедление кинетики присоединения поперечных мостиков и ингибирование актин-миозинового взаимодействия при низких концентрациях кальция в присутствии мавакамтена может снижать гиперсократимость при ГКМП и степень гипертрофии миокарда.

Об авторах

А. М. Кочурова

Инcтитут иммунологии и физиологии УpО PАН

Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 620049 Екатеpинбуpг

Е. А. Бельдия

Инcтитут иммунологии и физиологии УpО PАН

Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 620049 Екатеpинбуpг

Ю. Я. Антонец

Инcтитут иммунологии и физиологии УpО PАН

Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 620049 Екатеpинбуpг

В. В. Нефёдова

ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, Институт биохимии им. А.Н. Баха

Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 119071 Москва

Н. С. Рябкова

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; ООО «Хайтест»

Email: dvshchepkin@gmail.com

биологический факультет, кафедра биохимии

Россия, 119234 Москва; 20520 Турку, Финляндия

И. А. Катруха

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; ООО «Хайтест»

Email: dvshchepkin@gmail.com

биологический факультет, кафедра биохимии

Россия, 119234 Москва; 20520 Турку, Финляндия

С. Ю. Бершицкий

Инcтитут иммунологии и физиологии УpО PАН

Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 620049 Екатеpинбуpг

А. М. Матюшенко

ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, Институт биохимии им. А.Н. Баха

Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 119071 Москва

Г. В. Копылова

Инcтитут иммунологии и физиологии УpО PАН

Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 620049 Екатеpинбуpг

Д. В. Щепкин

Инcтитут иммунологии и физиологии УpО PАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: dvshchepkin@gmail.com
Россия, 620049 Екатеpинбуpг

Список литературы

  1. Teerlink, J. R., Felker, G. M., McMurray, J. J. V., Solomon, S. D., Adams, K. F., Cleland, J. G. F., Ezekowitz, J. A., Goudev, A., Macdonald, P., Metra, M., Mitrovic, V., Ponikowski, P., Serpytis, P., Spinar, J., Tomcsányi, J., Vandekerckhove, H. J., Voors, A. A., Monsalvo, M. L., Johnston, J., Malik, F. I., and Honarpour, N. (2016) Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increase Contractility in Heart Failure (COSMIC-HF): a phase 2, pharmacokinetic, randomised, placebo-controlled trial, Lancet, 388, 2895-2903, doi: 10.1016/S0140-6736(16)32049-9.
  2. Malik, F. I., Hartman, J. J., Elias, K. A., Morgan, B. P., Rodriguez, H., Brejc, K., Anderson, R. L., Sueoka, S. H., Lee, K. H., Finer, J. T., Sakowicz, R., Baliga, R., Cox, D. R., Garard, M., Godinez, G., Kawas, R., Kraynack, E., Lenzi, D., Lu, P. P., Muci, A., Niu, C., Qian, X., Pierce, D. W., Pokrovskii, M., Suehiro, I., Sylvester, S., Tochimoto, T., Valdez, C., Wang, W., Katori, T., Kass, D. A., Shen, Y. T., Vatner, S. F., and Morgans, D. J. (2011) Cardiac myosin activation: a potential therapeutic approach for systolic heart failure, Science, 331, 1439-1443, doi: 10.1126/science.1200113.
  3. Lehman, S. J., Crocini, C., and Leinwand, L. A. (2022) Targeting the sarcomere in inherited cardiomyopathies, Nat. Rev. Cardiol., 19, 353-363, doi: 10.1038/s41569-022-00682-0.
  4. Spudich, J. A. (2024) From amoeboid myosin to unique targeted medicines for a genetic cardiac disease, Front. Physiol., 15, 1496569, doi: 10.3389/fphys.2024.1496569.
  5. Yotti, R., Seidman, C. E., and Seidman, J. G. (2019) Advances in the genetic basis and pathogenesis of sarcomere cardiomyopathies, Annu. Rev. Genomics Hum. Genet., 20, 129-153, doi: 10.1146/annurev-genom-083118-015306.
  6. Alfares, A. A., Kelly, M. A., McDermott, G., Funke, B. H., Lebo, M. S., Baxter, S. B., Shen, J., McLaughlin, H. M., Clark, E. H., Babb, L. J., Cox, S. W., DePalma, S. R., Ho, C. Y., Seidman, J. G., Seidman, C. E., and Rehm, H. L. (2015) Results of clinical genetic testing of 2,912 probands with hypertrophic cardiomyopathy: expanded panels offer limited additional sensitivity, Genet. Med., 17, 880-888, doi: 10.1038/gim.2014.205.
  7. Liu, W., Liu, W., Hu, D., Zhu, T., Ma, Z., Yang, J., Xie, W., Li, C., Li, L., Yang, J., Li, T., Bian, H., and Tong, Q. (2013) Mutation spectrum in a large cohort of unrelated Chinese patients with hypertrophic cardiomyopathy, Am. J. Cardiol., 112, 585-589, doi: 10.1016/j.amjcard.2013.04.021.
  8. Gómez, J., Reguero, J. R. G., and Coto, E. (2016) The ups and downs of genetic diagnosis of hypertrophic cardiomyopathy, Rev. Esp. Cardiol. (Engl Ed), 69, 61-68, doi: 10.1016/j.rec.2015.10.001.
  9. Spudich, J. A. (2014) Hypertrophic and dilated cardiomyopathy: four decades of basic research on muscle lead to potential therapeutic approaches to these devastating genetic diseases, Biophys. J., 106, 1236-1249, doi: 10.1016/j.bpj.2014.02.011.
  10. Li, J., Gresham, K. S., Mamidi, R., Doh, C. Y., Wan, X., Deschenes, I., and Stelzer, J. E. (2018) Sarcomere-based genetic enhancement of systolic cardiac function in a murine model of dilated cardiomyopathy, Int. J. Cardiol., 273, 168-176, doi: 10.1016/j.ijcard.2018.09.073.
  11. Doh, C. Y., Li, J., Mamidi, R., and Stelzer, J. E. (2019) The HCM-causing Y235S cMyBPC mutation accelerates contractile function by altering C1 domain structure, Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis., 1865, 661-677, doi: 10.1016/j.bbadis.2019.01.007.
  12. Witjas-Paalberends, E. R., Ferrara, C., Scellini, B., Piroddi, N., Montag, J., Tesi, C., Stienen, G. J., Michels, M., Ho, C. Y., Kraft, T., Poggesi, C., and van der Velden, J. (2014) Faster cross-bridge detachment and increased tension cost in human hypertrophic cardiomyopathy with the R403Q MYH7 mutation, J. Physiol., 592, 3257-3272, doi: 10.1113/jphysiol.2014.274571.
  13. Ren, X., Hensley, N., Brady, M. B., and Gao, W. D. (2018) The genetic and molecular bases for hypertrophic cardiomyopathy: the role for calcium sensitization, J. Cardiothorac. Vasc. Anesth., 32, 478-487, doi: 10.1053/j.jvca.2017.05.035.
  14. Spudich, J. A. (2019) Three perspectives on the molecular basis of hypercontractility caused by hypertrophic cardiomyopathy mutations, Pflugers Arch., 471, 701-717, doi: 10.1007/s00424-019-02259-2.
  15. Nag, S., and Trivedi, D. V. (2021) To lie or not to lie: super-relaxing with myosins, eLife, 10, e63703, doi: 10.7554/eLife.63703.
  16. Davis, J., Davis, L. C., Correll, R. N., Makarewich, C. A., Schwanekamp, J. A., Moussavi-Harami, F., Wang, D., York, A. J., Wu, H., Houser, S. R., Seidman, C. E., Seidman, J. G., Regnier, M., Metzger, J. M., Wu, J. C., and Molkentin, J. D. (2016) A tension-based model distinguishes hypertrophic versus dilated cardiomyopathy, Cell, 165, 1147-1159, doi: 10.1016/j.cell.2016.04.002.
  17. Powers, J. D., Kooiker, K. B., Mason, A. B., Teitgen, A. E., Flint, G. V., Tardiff, J. C., Schwartz, S. D., McCulloch, A. D., Regnier, M., Davis, J., and Moussavi-Harami, F. (2020) Modulating the tension-time integral of the cardiac twitch prevents dilated cardiomyopathy in murine hearts, JCI Insight, 5, e142446, doi: 10.1172/jci.insight.142446.
  18. Green, E. M., Wakimoto, H., Anderson, R. L., Evanchik, M. J., Gorham, J. M., Harrison, B. C., Henze, M., Kawas, R., Oslob, J. D., Rodriguez, H. M., Song, Y., Wan, W., Leinwand, L. A., Spudich, J. A., McDowell, R. S., Seidman, J. G., and Seidman, C. E. (2016) A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice, Science, 351, 617-621, doi: 10.1126/science.aad3456.
  19. Anderson, R. L., Trivedi, D. V., Sarkar, S. S., Henze, M., Ma, W., Gong, H., Rogers, C. S., Gorham, J. M., Wong, F. L., Morck, M. M., Seidman, J. G., Ruppel, K. M., Irving, T. C., Cooke, R., Green, E. M., and Spudich, J. A. (2018) Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 115, E8143-E8152, doi: 10.1073/pnas.1809540115.
  20. Kawas, R. F., Anderson, R. L., Ingle, S. R. B., Song, Y., Sran, A. S., and Rodriguez, H. M. (2017) A small-molecule modulator of cardiac myosin acts on multiple stages of the myosin chemomechanical cycle, J. Biol. Chem., 292, 16571-16577, doi: 10.1074/jbc.M117.776815.
  21. Rohde, J. A., Roopnarine, O., Thomas, D. D., and Muretta, J. M. (2018) Mavacamten stabilizes an autoinhibited state of two-headed cardiac myosin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 115, E7486-E7494, doi: 10.1073/pnas.1720342115.
  22. Auguin, D., Robert-Paganin, J., Réty, S., Kikuti, C., David, A., Theumer, G., Schmidt, A. W., Knölker, H. J., and Houdusse, A. (2024) Omecamtiv mecarbil and Mavacamten target the same myosin pocket despite opposite effects in heart contraction, Nat Commun., 15, 4885, doi: 10.1038/s41467-024-47587-9.
  23. Mamidi, R., Li, J., Doh, C. Y., Verma, S., and Stelzer, J. E. (2018) Impact of the myosin modulator Mavacamten on force generation and cross-bridge behavior in a murine model of hypercontractility, J. Am. Heart Assoc., 7, e009627, doi: 10.1161/JAHA.118.009627.
  24. Awinda, P. O., Bishaw, Y., Watanabe, M., Guglin, M. A., Campbell, K. S., and Tanner, B. C. W. (2020) Effects of mavacamten on Ca2+ sensitivity of contraction as sarcomere length varied in human myocardium, Br. J. Pharmacol., 177, 5609-5621, doi: 10.1111/bph.15271.
  25. Scellini, B., Piroddi, N., Dente, M., Vitale, G., Pioner, J. M., Coppini, R., Ferrantini, C., Poggesi, C., and Tesi, C. (2021) Mavacamten has a differential impact on force generation in myofibrils from rabbit psoas and human cardiac muscle, J. Gen. Physiol., 153, e202012789, doi: 10.1085/jgp.202012789.
  26. Sparrow, A. J., Watkins, H., Daniels, M. J., Redwood, C., and Robinson, P. (2020) Mavacamten rescues increased myofilament calcium sensitivity and dysregulation of Ca2+ flux caused by thin filament hypertrophic cardiomyopathy mutations, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 318, H715-H722, doi: 10.1152/ajpheart.00023.2020.
  27. Halder, S. S., Rynkiewicz, M. J., Kim, L., Barry, M., Zied, A. G. A., Sewanan, L. R., Kirk, J. A., Moore, J. R., Lehman, W. J., and Campbel, S. G. (2024) Distinct mechanisms drive divergent phenotypes in hypertrophic and dilated cardiomyopathy associated TPM1 variants, J. Clin. Invest., 134, e179135, doi: 10.1172/JCI179135.
  28. Sewanan, L. R., Park, J., Rynkiewicz, M. J., Racca, A. W., Papoutsidakis, N., Schwan, J., Jacoby, D. L., Moore, J. R., Lehman, W., Qyang, Y., and Campbell, S. G. (2021) Loss of crossbridge inhibition drives pathological cardiac hypertrophy in patients harboring the TPM1 E192K mutation, J. Gen. Physiol., 153, e202012640, doi: 10.1085/jgp.202012640.
  29. Saberi, S., Cardim, N., Yamani, M., Schulz-Menger, J., Li, W., Florea, V., Sehnert, A. J., Kwong, R. Y., Jerosch-Herold, M., Masri, A., Owens, A., Lakdawala, N. K., Kramer, C. M., Sherrid, M., Seidler, T., Wang, A., Sedaghat-Hamedani, F., Meder, B., Havakuk, O., and Jacoby, D. (2021) Mavacamten favorably impacts cardiac structure in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: EXPLORER-HCM cardiac magnetic resonance substudy analysis, Circulation, 143, 606-608, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052359.
  30. Barefield, D., and Sadayappan, S. (2010) Phosphorylation and function of cardiac myosin binding protein-C in health and disease, J. Mol. Cell Cardiol., 48, 866-875, doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.014.
  31. Previs, M. J., Mun, J. Y., Michalek, A. J., Previs, S. B., Gulick, J., Robbins, J., Warshaw, D. M., and Craig, R. (2016) Phosphorylation and calcium antagonistically tune myosin-binding protein C’s structure and function, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 113, 3239-3244, doi: 10.1073/pnas.1522236113.
  32. Kumar, M., Haghighi, K., Kranias, E. G., and Sadayappan, S. (2020) Phosphorylation of cardiac myosin-binding protein-C contributes to calcium homeostasis, J. Biol. Chem., 295, 11275-11291, doi: 10.1074/jbc.RA120.013296.
  33. Wijnker, P. J. M., Friedrich, F. W., Dutsch, A., Reischmann, S., Eder, A., Mannhardt, I., Mearini, G., Eschenhagen, T., van der Velden, J., and Carrier, L. (2016) Comparison of the effects of a truncating and a missense MYBPC3 mutation on contractile parameters of engineered heart tissue, J. Mol. Cell Cardiol., 97, 82-92, doi: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.003.
  34. Kuster, D. W. D., Lynch, T. L., Barefield, D. Y., Sivaguru, M., Kuffel, G., Zilliox, M. J., Lee, K. H., Craig, R., Namakkal-Soorappan, R., and Sadayappan, S. (2019) Altered C10 domain in cardiac myosin binding protein-C results in hypertrophic cardiomyopathy, Cardiovasc. Res., 115, 1986-1997, doi: 10.1093/cvr/cvz111.
  35. Glazier, A. A., Thompson, A., Day, S. M. (2019) Allelic imbalance and haploinsufficiency in MYBPC3-linked hypertrophic cardiomyopathy, Pflugers Arch., 471, 781-793, doi: 10.1007/s00424-018-2226-9.
  36. Kinnear, C., Said, A., Meng, G., Zhao, Y., Wang, E. Y., Rafatian, N., Parmar, N., Wei, W., Billia, F., Simmons, C. A, Radisic, M., Ellis, J., and Mital, S. (2024) Myosin inhibitor reverses hypertrophic cardiomyopathy in genotypically diverse pediatric iPSC-cardiomyocytes to mirror variant correction, Cell Rep. Med., 5, 101520, doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101520.
  37. Desai, D., Song, T., Singh, R. R., Baby, A., McNamara, J., Green, L., Nabavizadeh, P., Ericksen, M., Bazrafshan, S., Natesan, S., and Sadayappan, S. (2024) MYBPC3 D389V variant induces hypercontractility in cardiac organoids, bioRxiv., 2024.05.29.596463, doi: 10.1101/2024.05.29.596463.
  38. Sen-Martín, L., Fernández-Trasancos, Á., López-Unzu, M. Á., Pathak, D., Ferrarini, A., Labrador-Cantarero, V., Sánchez-Ortiz, D., Pricolo, M. R., Vicente, V., Velázquez-Carreras, D., Sánchez-García, L., Nicolás-Ávila, J. Á, Sánchez-Díaz, M., Schlossarek, S., Cussó, L, Desco, M., Villalba-Orero, M., Guzmán-Martínez, G., Calvo, E., Barriales-Villa, R., Vázquez, J., Sánchez-Cabo, F., Hidalgo, A., Carrier, L., Spudich, J. A., Ruppel, K. M., and Alegre-Cebollada, J. (2024) Broad therapeutic benefit of myosin inhibition in hypertrophic cardiomyopathy, bioRxiv, doi: 10.1101/2024.03.22.584986.
  39. Kochurova, A. M., Beldiia, E. A., Nefedova, V. V., Ryabkova, N. S., Yampolskaya, D. S., Matyushenko, A. M., Bershitsky, S. Y., Kopylova, G. V., and Shchepkin, D. V. (2024) N-terminal fragment of cardiac myosin binding protein C modulates cooperative mechanisms of thin filament activation in atria and ventricles, Biochemistry (Moscow), 89, 116-129, doi: 10.1134/S0006297924010073.
  40. Margossian, S. S., and Lowey, S. (1982) Preparation of myosin and its subfragments from rabbit skeletal muscle, Methods Enzymol., 85 Pt B, 55-71, doi: 10.1016/0076-6879(82)85009-x.
  41. Bershitsky, S. Y., Logvinova, D. S., Shchepkin, D. V., Kopylova, G. V., and Matyushenko, A. M. (2019) Myopathic mutations in the β-chain of tropomyosin differently affect the structural and functional properties of ββ- and αβ-dimers, FASEB J., 33, 1963-1971, doi: 10.1096/fj.201800755R.
  42. Pardee, J. D., and Aspudich, J. (1982) Methods in Enzymology, Elsevier, pp. 164-181, doi: 10.1016/0076-6879(82)85020-9.
  43. Mashanov, G. I., and Molloy, J. E. (2007) Automatic detection of single fluorophores in live cells, Biophys. J., 92, 2199-2211, doi: 10.1529/biophysj.106.081117.
  44. Razumova, M. V., Shaffer, J. F., Tu, A.-Y., Flint, G. V., Regnier, M., and Harris, S. P. (2006) Effects of the N-terminal domains of myosin binding protein-C in an in vitro motility assay: Evidence for long-lived cross-bridges, J. Biol. Chem., 281, 35846-35854, doi: 10.1074/jbc.M606949200.
  45. Razumova, M. V., Bezold, K. L., Tu, A.-Y., Regnier, M., and Harris, S. P. (2008) Contribution of the myosin binding protein C motif to functional effects in permeabilized rat trabeculae, J. Gen. Physiol., 132, 575-585, doi: 10.1085/jgp.200810013.
  46. Shchepkin, D. V., Kopylova, G. V., Nikitina, L. V., Katsnelson, L. B., Bershitsky, S. Y. (2010) Effects of cardiac myosin binding protein-C on the regulation of interaction of cardiac myosin with thin filament in an in vitro motility assay, Biochem. Biophys. Res. Commun., 401, 159-163, doi: 10.1016/j.bbrc.2010.09.040.
  47. Saber, W., Begin, K. J., Warshaw, D. M., and VanBuren, P. (2008) Cardiac myosin binding protein-C modulates actomyosin binding and kinetics in the in vitro motility assay, J. Mol. Cell. Cardiol., 44, 1053-1061, doi: 10.1016/j.yjmcc.2008.03.012.
  48. Mun, J. Y., Previs, M. J., Yu, H. Y., Gulick, J., Tobacman, L. S., Previs, S. B., Robbins, J., Warshaw, D. M., and Craig, R. (2014) Myosin-binding protein C displaces tropomyosin to activate cardiac thin filaments and governs their speed by an independent mechanism, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 111, 2170-2175, doi: 10.1073/pnas.1316001111.
  49. Inchingolo, A. V., Previs, S. B., Previs, M. J., Warshaw, D. M., and Kad, N. M. (2019) Revealing the mechanism of how cardiac myosin-binding protein C N-terminal fragments sensitize thin filaments for myosin binding, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 116, 6828-6835, doi: 10.1073/pnas.1816480116.
  50. Kochurova, A. M., Beldiia, E. A., Nefedova, V. V., Yampolskaya, D. S., Koubassova, N. A., Kleymenov, S. Y., Antonets, J. Y., Ryabkova, N. S., Katrukha, I. A., Bershitsky, S. Y., Matyushenko, A. M., Kopylova, G. V., and Shchepkin, D. V. (2024) The D75N and P161S Mutations in the C0-C2 fragment of cMyBP-C associated with hypertrophic cardiomyopathy disturb the thin filament activation, nucleotide exchange in myosin, and actin-myosin interaction, Int. J. Mol. Sci., 25, 11195, doi: 10.3390/ijms252011195.
  51. Nag, S., Gollapudi, S. K., Del Rio, C. L., Spudich, J. A., and McDowell, R. (2023) Mavacamten, a precision medicine for hypertrophic cardiomyopathy: from a motor protein to patients, Sci. Adv., 9, eabo7622, doi: 10.1126/sciadv.abo7622.
  52. Sevrieva, I. R., Ponnam, S., Yan, Z., Irving, M., Kampourakis, T., and Sun, Y.-B. (2023) Phosphorylation-dependent interactions of myosin-binding protein C and troponin coordinate the myofilament response to protein kinase A, J. Biol. Chem., 299, 102767, doi: 10.1016/j.jbc.2022.102767.
  53. Wong, F. L., Bunch, T. A., Lepak, V. C., Steedman, A. L., and Colson, B. A. (2024) Cardiac myosin-binding protein C N-terminal interactions with myosin and actin filaments: Opposite effects of phosphorylation and M-domain mutations, J. Mol. Cell. Cardiol., 186, 125-137, doi: 10.1016/j.yjmcc.2023.11.010.
  54. Lin, B. L., Li, A., Mun, J. Y., Previs, M. J., Previs, S. B., Campbell, S. G., Dos Remedios, C. G., Tombe, P. P., Craig, R., Warshaw, D. M., and Sadayappan, S. (2018) Skeletal myosin binding protein-C isoforms regulate thin filament activity in a Ca2+-dependent manner, Sci. Rep., 8, 2604, doi: 10.1038/s41598-018-21053-1.
  55. Bunch, T. A., Lepak, V. C., Kanassatega, R.-S., and Colson, B. A. (2018) N-terminal extension in cardiac myosin-binding protein C regulates myofilament binding, J. Mol. Cell. Cardiol., 125, 140-148, doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.10.009.
  56. Bunch, T. A., Lepak, V. C., Bortz, K. M., and Colson, B. A. (2021) A high-throughput fluorescence lifetime-based assay to detect binding of myosin-binding protein C to F-actin, J. Gen. Physiol., 153, e202012707, doi: 10.1085/jgp.202012707.
  57. Harris, S. P., Belknap, B., Van Sciver, R. E., White, H. D., and Galkin, V. E. (2016) C0 and C1 N-terminal Ig domains of myosin binding protein C exert different effects on thin filament activation, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 113, 1558-1563, doi: 10.1073/pnas.1518891113.
  58. Risi, C., Belknap, B., Forgacs-Lonart, E., Harris, S. P., Schröder, G. F., White, H. D., and Galkin, V. E. (2018) N-terminal domains of cardiac myosin binding protein C cooperatively activate the thin filament, Structure, 26, 1604-1611.e4, doi: 10.1016/j.str.2018.08.007.
  59. Mun, J. Y., Kensler, R. W., Harris, S. P., and Craig, R. (2016) The cMyBP-C HCM variant L348P enhances thin filament activation through an increased shift in tropomyosin position, J. Mol. Cell. Cardiol., 91, 141-147, doi: 10.1016/j.yjmcc.2015.12.014.
  60. Bezold, K. L., Shaffer, J. F., Khosa, J. K., Hoye, E. R., and Harris, S. P. (2013) A gain-of-function mutation in the M-domain of cardiac myosin-binding protein-C increases binding to actin, J. Biol. Chem., 288, 21496-21505, doi: 10.1074/jbc.M113.474346.
  61. Bezold, K. L., Khosa, J. K., and Harris, S. P. (2014) A gain-of-function mutation in cardiac myosin binding protein-C increases viscoelastic load and slows shortening velocity in myocytes from transgenic mice, Biophys. J., 106, 346a, doi: 10.1016/j.bpj.2013.11.1973.
  62. Toepfer, C. N., Wakimoto, H., Garfinkel, A. C., McDonough, B., Liao, D., Jiang, J., Tai, A. C., Gorham, J. M., Lunde, I. G., Lun, M., Lynch, T. L. 4th, McNamara, J. W., Sadayappan, S., Redwood, C. S., Watkins, H. C., Seidman, J. G., and Seidman, C. E. (2019) Hypertrophic cardiomyopathy mutations in MYBPC3 dysregulate myosin, Sci. Transl. Med., 11, eaat1199, doi: 10.1126/scitranslmed.aat1199.
  63. Toepfer, C. N., Garfinkel, A. C., Venturini, G., Wakimoto, H., Repetti, G., Alamo, L., Sharma, A., Agarwal, R., Ewoldt, J. K., Cloonan, P., Letendre, J., Lun, M., Olivotto, I., Colan, S., Ashley, E., Jacoby, D., Michels, M., Redwood, C. S., Watkins, H. C., Day, S. M., Staples, J. F., Padrón, R., Chopra, A., Ho, C. Y., Chen, C. S., Pereira, A. C., Seidman, J. G., and Seidman, C. E. (2020) Myosin sequestration regulates sarcomere function, cardiomyocyte energetics, and metabolism, informing the pathogenesis of hypertrophic cardiomyopathy, Circulation, 141, 828-842, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042339.
  64. Spudich, J. A. (2015) The myosin mesa and a possible unifying hypothesis for the molecular basis of human hypertrophic cardiomyopathy, Biochem. Soc. Trans., 43, 64-72, doi: 10.1042/BST20140324.
  65. Nelson, S., Beck-Previs, S., Sadayappan, S., Tong, C., and Warshaw, D. M. (2023) Myosin-binding protein C stabilizes, but is not the sole determinant of SRX myosin in cardiac muscle, J. Gen. Physiol., 155, e202213276, doi: 10.1085/jgp.202213276
  66. Awinda, P. O., Watanabe, M., Bishaw, Y., Huckabee, A. M., Agonias, K. B., Kazmierczak K., Szczesna-Cordary, D., and Tanner, B. C. W. (2021) Mavacamten decreases maximal force and Ca2+ sensitivity in the N47K myosin regulatory light chain mouse model of hypertrophic cardiomyopathy, Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 320, H881-H890, doi: 10.1152/ajpheart.00345.2020.
  67. Desai, D. A., Baby, A., Ananthamohan, K., Green, L. C., Arif, M., Duncan, B. C., Kumar, M, Singh, R. R., Koch, S. E., Natesan, S., Rubinstein, J., Jegga, A. G., and Sadayappan, S. (2024) Roles of cMyBP-C phosphorylation on cardiac contractile dysfunction in db/db mice, J. Mol. Cell. Cardiol. Plus, 8, 100075, doi: 10.1016/j.jmccpl.2024.100075.
  68. McNamara, J. W., Li, A., Smith, N. J., Lal, S., Graham, R. M., Kooiker, K. B., van Dijk, S. J., Remedios, C. G. D., Harris, S. P., and Cooke R. (2016) Ablation of cardiac myosin binding protein-C disrupts the super-relaxed state of myosin in murine cardiomyocytes, J. Mol. Cell. Cardiol., 94, 65-71, doi: 10.1016/j.yjmcc.2016.03.009.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025