Synthesis and evaluation of the proteolytic stability of вос-trp-pro-pro-trp and trp-pro-pro-trp of peptide analogues of pam-43 of allosteric modulator of ampa receptors

Мұқаба

Дәйексөз келтіру

Толық мәтін

Ашық рұқсат Ашық рұқсат
Рұқсат жабық Рұқсат берілді
Рұқсат жабық Рұқсат ақылы немесе тек жазылушылар үшін

Аннотация

Peptides Вос-Trp-Pro-Pro-Trp and Trp-Pro-Pro-Trp were synthesized, structurally similar to PAM-43, which is a positive allosteric modulator (PAM) of AMPA receptors, the malfunction of which is considered as a symptom of many pathologies. The use of peptides synthesized from amino acids of a natural structure, unlike chemical compounds foreign to the body, as a rule, have low cytotoxicity, which allows their use in the necessary doses. It was shown that the most successful way to obtain Вос-Trp-Pro-Pro-Trp and Trp-Pro-Pro-Trp was to start synthesis by obtaining Pro-Pro, which was condensed with Вос-Trp and Trp. Their resistance to the action of peptidases has been determined. It turned out that the main way of degradation of peptides is the cleavage of the C-terminal bond of Pro-Trp with the formation of corresponding metabolites, which also degrade due to the cleavage of peptide bonds from the C-terminus of the molecule. Further studies of these peptides will make it possible to consider them as possible candidates for a new direction in the search for effective peptide analogues of PAM, with the aim of creating medicines based on them in the future.

Негізгі сөздер

Авторлар туралы

V. Shevchenko

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

T. Vyunova

National Research Centre “Kurchatov Institute”; Lift Center Life Improvement by Future Technologies

123182 Moscow, Russian Federation; 121205 Moscow, Russian Federation

K. Shevchenko

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

L. Andreeva

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

I. Nagaev

National Research Centre “Kurchatov Institute”

Email: nagaev.img@yandex.ru
123182 Moscow, Russian Federation

N. Myasoedov

National Research Centre “Kurchatov Institute”

123182 Moscow, Russian Federation

Әдебиет тізімі

  1. Micheva K.D., Busse B., Weiler N.C., O’Rourke N., Smith S.J. // Neuron. 2010. V. 68. № 4. Р. 639–653. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2010.09.024
  2. Lodge D., Danysz W., Parsons C.G. Ionotropic glutamate receptors as therapeutic targets. Tennesse: F.P Graham Publishing Co., 2002. 657 p.
  3. Diering G.H., Huganir R.L. // Neuron. 2018. V. 100. № 2. Р. 314–329. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.10.018
  4. Brown J.C., Higgins E.S., George M.S. // Neuromodulation. 2022. V. 25. № 8. Р. 1289–1298. https://doi.org/10.1016/j.neurom.2021.09.003
  5. Alt A., Nisenbaum E.S., Bleakman D., Witkin J.M. // Biochem. Pharmacol. 2006. V. 71. № 9. Р. 1273–1288. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2005.12.022
  6. Jensen K.L., Jensen S.B., Madsen K.L. // Front. Pharmacol. 2022. V. 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.854176
  7. Stachowicz K., Sowa-Kućma M. // Front. Pharmacol. 2022. V. 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.988648
  8. Danysz W. // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. V. 3. № 7. Р. 1062–1066.
  9. O’Neill M.J., Bleakman D., Zimmerman D.M., Nisenbaum E.S. // Curr. Drug Targets CNS Neurol. Disord. 2004. V. 3. № 3. Р. 181–194. https://doi.org/10.2174/1568007043337508
  10. Pieri M., Severini C., Amadoro G., Carunchio I., Barbato C., Ciotti M.T., Zona C. // J. Neurophysiol. 2005. V. 94. № 4. Р. 2484–2490. https://doi.org/10.1152/jn.00436.2005
  11. Kolaj M., Cerne R., Randic M. // Brain Res. 1995. V. 671. № 2. Р. 227–244. https://doi.org/10.1016/0006-8993(94)01333-d
  12. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. // Докл. АН. 2016. Т. 469. № 4. С. 492–495. https://doi.org/10.7868/S0869565216220254
  13. Колясникова К.Н., Вичужанин М.В., Константинопольский М.А., Трофимов С.С., Гудашева Т.А. // Химико-фармацевтический журнал. 2012. Т. 46. № 2. С. 31–37. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2012-46-2-31-37
  14. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., Антипов П.И., Николаев С.В., Антипова Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012. Т. 75. № 9. С. 3–6. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2012-75-9-3-6
  15. Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н., Николаев С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2015. Т. 160. № 11. С. 600–603.
  16. Гудашева Т.А. // Изв. АН. Сер. хим. 2015. № 9. С. 2012–2021.
  17. Кузнецова Е.А., Сазонова Н.М., Никитин С.В., Жмуренко Л.А., Гудашева Т.А. // Хим.-фарм. журнал. 2013. Т. 47. № 5. С. 11–14. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-5-11-14
  18. Островская Р.У., Озерова И.В., Гудашева Т.А., Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. // Бюлл. эксп. биол. мед. 2013. Т. 156. № 9. С. 317–322.
  19. Вахитова Ю.В., Садовников С.В., Борисевич С.С., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. // Acta Naturae (Русскоязычная версия). 2016. Т. 8. № 1. С. 90–98.
  20. Мясоедов Н.Ф., Нагаев И.Ю., Шевченко К.В., Шевченко В.П., Григорьев В.В., Лавров М.И., Бондаренко Е.В., Калашникова Е.Е. Меченный тритием 3,7-бис(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-илкарбонил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-он. Патент РФ № 2668982. 2018.
  21. Vyunova T.V., Andreeva L.A., Shevchenko K.V., Grigoriev V.V., Palyulin V.A., Lavrov M.I., Bondarenko E.V., Kalashnikova E.E., Myasoedov N.F. // Curr. Mol. Pharmacol. 2020. V. 13. № 3. Р. 216–223. https://doi.org/10.2174/1874467213666200303140834
  22. Бачурин С.О., Григорьев В.В., Палюлин В.А, Лавров М.И., Зефиров Н.С., Гарибова Т.Л., Воронина Т.А., Розиев А.А. N,N'-замещенные 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, фармацевтические композиции на их основе и их применение. Патент РФ № 2613071. 2017.
  23. Kolomin T., Shadrina M., Slominsky P., Limborska S., Myasoedov N. // Neurosci. Med. 2013. V. 4. № 4. Р. 223–252. https://doi.org/10.4236/nm.2013.44035
  24. Ashmarin I.P., Samonina G.E., Lyapina L.A., Kamenskii A.A., Levitskaya N.G., Grivennikov I.A., Dolotov O.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. // Pathophysiology. 2005. V. 11. № 4. Р. 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001
  25. Шевченко В.П., Андреева Л.А., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Синтез Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp и их дейтерированных аналогов. Материалы 6-й Российской конференции по медицинской химии “Медхим 2024” (1–4 июля 2024 г., Нижний Новгород, Россия).
  26. Вьюнова Т.В., Шевченко К.В., Нагаев И.Ю., Мясоедов Н.Ф. Оценка специфического связывания Вос-Trp-Pro-Pro-Trp и Trp-Pro-Pro-Trp с плазматическими мембранными клетками мозга крыс. Материалы 6-й Российской конференции по медицинской химии “Медхим 2024” (1–4 июля 2024 г., Нижний Новгород, Россия). 2024. С. 327.
  27. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. // J. Biol. Chem. 1951. V. 193. № 1. Р. 265–275.

Қосымша файлдар

Қосымша файлдар
Әрекет
1. JATS XML
Жүктеу

© Russian Academy of Sciences, 2025