Том 41, № 1 (2024)

В настоящее время не существует единой модели патогенеза шизофрении, при этом нейровоспаление считается одним из ключевых механизмов в развитии данного заболевания. Цель: проанализировать и обобщить литературные данные о роли маркеров нейровоспаления при шизофрении. По ключевым словам “нейровоспаление”, “цитокины”, “хемокины”, “микроциркуляция”, “микроглия”, “нейродеструкция”, “шизофрения” произведен поиск статей за период 1990–2003 гг. в базах данных PubMed и eLibrary.ru. В обзоре обсуждается комплексный подход к концепции нейровоспаления при шизофрении с учетом известных и перспективных маркеров данного нейробиологического процесса. Исследования, в том числе авторов статьи, свидетельствуют о существенной роли нарушений микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции, цитокинов и хемокинов, нейродеструкции в механизмах развития и течения шизофрении. Представленные научные результаты требуют более детальной разработки для установления новых нейробиологических и патогенетических функций нейровоспаления при шизофрении.

Цилиарный нейротрофический фактор (CNTF) – это плюрипотентный нейротрофический фактор с высоким нейропротекторным потенциалом, нейроцитокин, который продемонстрировал потенциал в терапии нейродегенеративных, психических и метаболических заболеваний. Доклинические данные подтверждают общую концепцию о его потенциальных нейропротекторных и трофических эффектах, а недавно полученные клинические данные подтверждают предположение о потенциальной роли CNTF в лечении нейродегенерации и ожирения. Ряд данных указывают на вовлеченность CNTF в стресс-реактивность и патогенез аффективных расстройств. Данные исследований уровней CNTF в инвазивном (кровь) и неинвазивном (слезы) биоматериале человека предполагают возможность его использования в качестве биомаркера определенных заболеваний головного мозга, хотя для подтверждения этого необходимо провести дополнительные исследования.

Целью работы было изучение особенностей конформационных изменений молекулы альбумина сыворотки крови у больных тревожной и меланхолической депрессией в динамике фармакотерапии. Для исследования конформации альбумина был применен метод субнаносекундной лазерной разрешенной во времени флуоресцентной спектроскопии. Тревожная депрессия сопровождалась достоверным снижением величин трех амплитуд на альбумине сыворотки крови по сравнению с контролем. При меланхолической депрессии величины трех амплитуд на молекуле альбумина были достоверно повышены по сравнению с контролем. Эти данные указывают, что у больных тревожной и меланхолической депрессией происходили разнонаправленные изменения конформации альбумина.

Вовлеченность процессов воспаления, нарушений метаболизма глутамата и окислительного стресса в патогенез шизофрении и аффективных расстройств доказана многочисленными исследованиями. Представляется актуальной оценка роли этих систем в развитии ранних доманифестных стадий шизофрении у пациентов юношеского возраста с депрессиями. Целью данного исследования было изучение связи маркеров воспаления, энергетического и глутаматного метаболизма, а также антиоксидантной защиты с клиническими особенностями пациентов с юношескими депрессиями. Обследовано 74 юноши в возрасте 16–25 лет с первым депрессивным эпизодом (F32.1–2, F32.38, F32.8), из них 32 человека с преобладанием аттенуированных позитивных симптомов, 22 человека с преобладанием аттенуированных негативных симптомов и 20 человек без аттенуированных симптомов шизофрении. Контрольная группа включала 57 психически здоровых молодых людей в возрасте 16–25 лет. Определяли ферментативную активность лейкоцитарной эластазы, функциональную активность α1-протеиназного ингибитора, уровень аутоантител к белку S100B и основному белку миелина в плазме крови и ферментативную активность цитохром с-оксидазы, глутаматдегидрогеназы, глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы в тромбоцитах. В рамках каждой клинической группы выявлены различия в профилях иммунологических и биохимических показателей. Разделение пациентов на кластеры по всем исследуемым биологическим показателям показало разный уровень воспаления и снижения показателей метаболизма глутамата и антиоксидантной защиты по сравнению с контролем, связанный с особенностями психопатологической симптоматики пациентов. Полученные результаты подтверждают взаимосвязь изученных метаболических систем и их различный вклад в развитие юношеских депрессий с разной психопатологической структурой, что важно для оценки роли этих систем в траектории развития заболевания и своевременной терапевтической коррекции.

Больные шизофренией часто страдают от такой сопутствующей патологии, как метаболический синдром, который является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с тяжелым бременем болезни, а также с преждевременной смертью пациентов. В исследовании изучалась экспрессия 7 генов, потенциально важных для развития метаболического синдрома. С помощью технологии QuantiGene определена экспрессия 7 изученных генов (DRD3, GHRL, FTO, LEPR, INSIG2, GSTP1, ABCB1) в лейкоцитах периферической крови 60 больных шизофренией, получающих антипсихотическую терапию. Результаты пилотного исследования показывают, что у больных шизофренией мужского пола с метаболическими нарушениями происходит изменение экспрессии гена FTO, однако, для определения роли нарушений экспрессии этого гена в развитии метаболического синдрома у больных шизофренией необходимы дальнейшие исследования.

Изучена возможность переноса экзосом нейральных (НСК) и мезенхимальных (МСК) стволовых клеток (СК) мыши, меченных флуоресцентным красителем РКН26, в кору и гиппокамп головного мозга при их интраназальном введении мышам, и накопления и локализации экзосом в культивируемых клетках мозга разных типов, а также влияние экзосом НСК и МСК на параметры клеточного цикла и уровень апоптоза культивируемых НСК после облучения в дозе 4 Гр. Показано накопление экзосом полученных из культуральной среды НСК и МСК из жировой ткани мышей линии C57BL/6, и в гиппокампе, и в коре головного мозга после их интраназального введения сингенным мышам. Экзосомы обнаруживали преимущественно в перинуклеарной области клеток мозга. При культивировании НСК и дифференцированных из НСК нейронов и астроцитов мыши экзосомы также обнаруживали в перинуклеарной области клеток, а в астроцитах также и в цитоплазме. В астроцитах экзосомы накапливались наиболее эффективно. При исследовании влияния экзосом СК на клеточный цикл и уровень апоптоза облученных в дозе 4 Гр НСК показано, что через 24 ч культивирования облученных НСК в присутствии экзосом как НСК, так и МСК восстановления параметров клеточного цикла не происходит, но снижается доля НСК в состоянии апоптоза.