One-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidino[2,1-a]isoindol-6(2H)-one, an analog of the promising anti-cancer drug batracilin, has been developed. Both acylation of 1,3-diaminopropane with phthalic anhydride and followed by cyclocondensation took place while heating in toluene or ortho-xylene. The highest yield 76% of the target isoindolone was obtained by adding 1,3-diaminopropane to phthalic anhydride in toluene, while reverse order of mixing the reagents, decreases the yield to 60%. The reaction proceeds stepwise, through the formation of 2-(3-aminopropyl)carbamoyl)benzoic acid, which is converted to isoindolone upon heating with 68% yield.
Ацилированием 1,3-диаминопропана фталевым ангидридом с последующей циклоконденсацией при нагревании в толуоле или орто-ксилоле в одну стадию получен 3,4-дигидропиримидино[2,1-a]изоиндол-6(2H)-он – структурный аналог противоракового препарата батрацилина. Показано, что при добавлении 1,3-диаминопропана к фталевому ангидриду в толуоле реакция протекает ступенчато через образование 2-((3-аминопропил)карбамоил)бензойной кислоты и дает целевой изоиндолон с наибольшим выходом 76%. При обратном порядке смешивания реагентов выход снижается до 60%. Разработанный метод эффективно масштабируется и позволяет получать препаративные количества 3,4-дигидропиримидино[2,1-a]изоиндол-6(2H)-она.